メラノーマ治療に伴う皮疹の頻度と管理法

メラノーマ（悪性黒色腫）の治療では、皮疹（発疹・かゆみ・乾燥などの皮膚変化）が比較的よくみられる副作用です。これは主に免疫療法（免疫チェックポイント阻害薬）や分子標的薬（BRAF/MEK阻害薬）で生じやすく、薬剤の種類によって現れ方や頻度が異なります。皮疹の多くは軽症で、適切なスキンケアや外用薬でコントロールしながら治療を継続できることが多いです。 [PM7] [PM8] ^{[1] [2]}

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皮疹が起こりやすい治療と頻度

• 免疫療法（PD-1/CTLA-4阻害薬）

  • 皮膚の副作用は最もよくみられる有害事象のひとつで、かゆみや紅斑を伴う丘疹性（マクロ・パプラー）皮疹が典型的です。 [PM7]
  • 免疫療法の皮膚有害事象は早期から出現しやすく、管理により多くは可逆的です。 [PM7]
  • 皮膚の副作用は頻発しますが、重症例は少なく、早期介入で緩和できます。 [PM8]

• 分子標的薬（BRAF/MEK阻害薬：ダブラフェニブ/トラメチニブ、ベムラフェニブ/コビメチニブ、エンコラフェニブ/ビニメチニブ など）

  • 組み合わせによって皮疹の発生率は異なりますが、マクロ・パプラー皮疹やニキビ様皮疹、光線過敏などが知られています。 ^{[1] [3]}
  • BRAFとMEKの併用により、単剤よりも皮膚毒性の頻度が低下する傾向があります。 ^[2]
  • 例：ベムラフェニブ＋コビメチニブでは皮疹が治療開始初期（多くは最初の3サイクル）に出やすいと報告されています。 ^[4]

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重症度別の基本的な管理

皮疹の重症度はCTCAE（有害事象共通用語規準）に沿って評価され、重症度に応じて「継続・休薬・減量」の判断を行います。ここでは代表的なBRAF/MEK併用療法の運用例を示しますが、実際は担当医の指示に従ってください。

軽症（グレード1）

• 治療は通常継続しながら、予防的スキンケアと外用薬で管理します。 ^[5]
• かゆみ・乾燥には保湿、軽い紅斑には低～中等度のステロイド外用（皮膚用副腎皮質ステロイド）や抗ヒスタミン外用/内服などを検討します。 ^[5]
• ニキビ様皮疹はクリンダマイシン1%外用が有効なことがあります。 ^[1]

中等症（グレード2）

• 多くは治療継続しつつ、スキンケア強化と外用ステロイド・抗ヒスタミンで対応します。 ^[5]
• 8日以内に改善が乏しい、もしくは悪化する場合は一時休薬（ホールド）を検討します。 ^[6]

重症（グレード3）

• 一時休薬し、グレード1以下に改善したら再開します。再開時の用量は発現回数により同量または一段階減量します。 ^[6]
• 皮膚科紹介を考慮します。 ^[6]

極めて重症（グレード4）

• 中止を検討します。 ^[6]
• 病勢や他臓器の有害事象との兼ね合いも踏まえ、専門医の評価が必要です。 ^[6]

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免疫療法での皮膚有害事象の考え方

• 免疫療法では、皮疹・かゆみ・乾燥などの免疫関連有害事象（irAE）が起こり得ます。早期発見と迅速な介入が重要です。 [PM7] ^[7]
• irAEは短期間の免疫抑制（例：全身ステロイド）で速やかに改善するのが一般的で、改善に乏しい場合は診断の再評価や専門医相談が推奨されます。 ^[8]
• 自己管理としては保湿の徹底、紫外線対策、衣服・生活習慣の工夫が役立ちます。医療者へ皮むけ・水疱・強いかゆみ・新しい結節の出現を早めに相談しましょう。 ^{[9] [10]}

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日常でできるスキンケアと予防のポイント

• 保湿をこまめに：香料の少ないクリームや軟膏（例：Eucerin、CeraVe、Aquaphor）を複数回使用。 ^{[11] [10]}
• 紫外線対策：SPF30以上の日焼け止め、つば広帽・長袖・日傘などで直射日光を避ける。分子標的薬では光線過敏に注意。 ^{[12] [13]}
• 衣類・生活：ゆったりした綿素材の服、ガーデニングや掃除では手袋着用。 ^{[14] [9]}
• 入浴：熱い湯・長風呂は症状悪化のことがあり、ぬるめ＋短時間を心がけ、直後に保湿。 ^[15]

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いつ受診・連絡すべきか（目安）

• 皮膚がむける・水疱ができる・びらんがある。 ^[9]
• 広範囲の紅斑・強いかゆみで日常生活に支障がある。 ^[9]
• 新しい結節やしこり、急な悪化や発熱を伴う皮疹。 ^[9]
• 分子標的薬使用中で、光線過敏反応が強い、もしくは足裏・手掌の皮膚の過角化や痛みが進む。 ^{[3] [13]}

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まとめ

• メラノーマ治療では皮疹は比較的よく起こる副作用で、免疫療法でも分子標的薬でも認められます。多くは軽症で治療継続可能ですが、重症化の兆候には注意が必要です。 [PM7] ^[1]
• 対応は、重症度評価に基づく外用治療・支持療法、場合により休薬や減量が基本です。早期に医療者へ相談し、自己管理のスキンケアと紫外線対策を徹底しましょう。 ^{[5] [6] [9] [10]}

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参考：薬剤別にみられやすい皮膚所見の一例（抜粋）

• BRAF/MEK阻害薬併用：マクロ・パプラー皮疹、ニキビ様皮疹、掌蹠過角化、光線過敏など。併用により皮膚毒性は単剤より減る傾向があります。 ^{[1] [2] [3]}
• ベムラフェニブ＋コビメチニブ：初期サイクルで皮疹が出やすい、屋外ではSPF50+の日焼け止めとリップが推奨されます。 ^{[4] [12]}

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