メラノーマ治療と発熱：頻度と安全な対処法

結論として、メラノーマの治療では発熱（発熱・悪寒など）が比較的よくみられ、治療の種類によって頻度や原因、対応が異なります。 特に標的療法（BRAF/MEK阻害剤）では非感染性の発熱が一般的で、早期の薬剤中断と水分補給・解熱薬で速やかに改善することが多いです。 ^{[1] [2]} 一方、免疫療法（チェックポイント阻害薬）では感染や免疫関連有害事象のサインとしての発熱があり、評価と場合によってはステロイド治療が必要になることがあります。 [PM9] [PM19]

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発熱が起こりやすい治療

標的療法（BRAF/MEK阻害剤）では非感染性の発熱がよくみられます。 ダブラフェニブ＋トラメチニブの併用では、多くの人に発熱イベントが起こり、開始後1か月前後に出現することが一般的です。 ^[3] 発熱は投与開始から数日～数週の早期に起こりやすく、いつでも再発しうる点が特徴です。 ^[1]

エンコラフェニブ＋ビニメチニブでも発熱はあり得ますが、ダブラフェニブ＋トラメチニブに比べると頻度はやや低い傾向が示されています。 ただし、いずれのBRAF/MEK阻害剤でも非感染性の発熱が起こり得ます。 ^{[1] [2]}

免疫療法（PD-1/PD-L1、CTLA-4阻害薬）では、発熱は免疫関連有害事象の一部として現れることがあります。 発熱が肺炎（免疫関連肺炎）、肝障害、腸炎などのサインとなる場合があり、注意深い評価が必要です。 [PM9] [PM19] 免疫療法では発熱が感染症によるものか、免疫関連の炎症によるものかの見極めが重要です。 [PM20]

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標的療法での具体的な対処法（ダブラフェニブ＋トラメチニブなど）

非感染性の発熱が疑われる場合は、まず薬剤を一時中止することが推奨されます。 症状が出たら早期に中断することで、多くは24時間以内に解熱・軽快します。 ^[4] 水分補給とパラセタモール（アセトアミノフェン）やNSAIDsの使用が症状緩和に有効です。 ^[4]

発熱が単純で局所の感染兆候がない場合、必ずしも敗血症の精査は必要ありません。 症状が落ち着けば24時間後に再開が可能です。 ^[4] 再発を繰り返す場合は、用量調整や一時的な休薬スケジュールの工夫が検討されます。 臨床試験や実臨床の経験では、適切な発熱管理アルゴリズムで重度の発熱や中止率を減らせる可能性が示されています。 [PM29] [PM32]

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免疫療法での具体的な対処法

免疫療法中の発熱は、感染症か免疫関連有害事象（irAE）かの鑑別が重要です。 呼吸器症状（咳・息切れ）を伴う発熱では、免疫関連肺炎の可能性を考えて画像検査や必要に応じ入院・ステロイド治療が検討されます。 [PM9] 肝機能異常や全身倦怠感、黄疸を伴う発熱は免疫関連肝障害のサインになり得ます。 この場合は免疫療法の中止、採血評価、ステロイドなどの免疫抑制が段階的に行われます。 [PM19] 腹痛・下痢を伴う発熱では免疫関連腸炎を疑い、早期のステロイド治療や必要に応じてインフリキシマブが選択されます。 [PM20]

稀ですが、高熱が副腎機能低下（副腎クリーゼ）の初期サインとなることがあり、迅速なステロイド補充と補液で改善します。 免疫療法では内分泌障害が遅発性に出ることがあるため、繰り返す不明熱や低血圧、倦怠感には注意が必要です。 [PM18]

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受診・連絡の目安

体温が38.0℃以上（100.4°F）になったら、特に免疫療法中は医療者へ連絡することが一般的に推奨されます。 悪寒・震え、咳や喉の痛み、排尿時の灼熱感、創部の赤み・腫れ・膿など感染を示すサインがあれば、速やかな相談が望まれます。 ^[5] 標的療法での単純な非感染性発熱が疑われる場合でも、指示に従い薬剤一時中止・水分補給・解熱薬の内服・体温の記録を行い、38℃以上が続く場合は救急受診が勧められます。 ^[6]

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自宅でできるサポート

• こまめな水分補給と休養を優先しましょう。 発熱時は脱水になりやすいため、水や電解質飲料を意識して取りましょう。 ^[3]
• 体温測定を1日3～4回程度行い、記録しておきましょう。 医療者への連絡時に役立ちます。 ^[6]
• パラセタモールでの解熱・疼痛緩和が一般的です。 既往や併用薬によってはNSAIDsも選択されますが、指示に従いましょう。 ^[4]
• 感染兆候がある場合は自己判断で薬を再開せず、医療者へ相談してください。 免疫療法中は感染とirAEの鑑別が重要です。 [PM20]

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表：治療別の発熱の特徴と初期対応

治療の種類	発熱の特徴	初期対応のポイント
BRAF/MEK阻害剤（例：ダブラフェニブ＋トラメチニブ）	非感染性の発熱が一般的。多くは開始後1か月以内に出現し再発しうる。	症状出現時に薬剤一時中止、十分な水分、パラセタモール/NSAIDs、記録。単純発熱は敗血症精査不要の場合あり。改善後24時間で再開可。 [3] [4]
BRAF/MEK阻害剤（例：エンコラフェニブ＋ビニメチニブ）	発熱は起こり得るが、ダブラフェニブ＋トラメチニブより少ない傾向。	同様に早期中断と支持療法が有効。教育と再発時の計画が重要。 [1] [2]
免疫療法（PD-1/PD-L1、CTLA-4）	発熱は感染か免疫関連有害事象のサイン。肺炎・肝障害・腸炎・内分泌障害などに伴うことあり。	感染鑑別、必要な画像・採血。重症例は免疫療法中止、ステロイド開始。症状に応じて専門科連携。 [PM9] [PM19] [PM20] [PM18]
一般的な受診目安	38.0℃以上、悪寒・震え、咳・喉の痛み、排尿痛、創部の赤み・膿などがあれば連絡。	免疫療法中は特に早めに相談。標的療法の単純発熱でも38℃持続なら救急受診。 [5] [6]

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まとめ

メラノーマ治療では発熱は珍しくなく、標的療法では「薬剤による非感染性の発熱」、免疫療法では「感染または免疫関連炎症のサイン」として現れることが多いです。 ^{[3] [1]} 安全な対処の鍵は、早期の薬剤中断（標的療法の場合）、十分な水分と解熱薬、そして感染や免疫関連有害事象の見極めです。 ^[4] [PM9] 38℃以上の発熱や感染兆候があるときは、躊躇せず医療者へ連絡してください。 ^[5]