メラノーマ治療に伴う下痢の頻度と対処法

下痢はメラノーマ治療で比較的よくみられる副作用で、薬剤の種類によって原因や重さ、対応が異なります。 免疫療法（免疫チェックポイント阻害薬）では腸の炎症（免疫関連大腸炎）が原因になりやすく、早めの評価と専門的な治療が必要になることがあります。 ^[1] 反対に、BRAF/MEK阻害薬などの分子標的薬では、薬剤性の刺激による下痢が多く、食事調整や止瀉薬で落ち着くこともあります。 ^{[2] [3]} どの治療でも、水分補給・食事の工夫・重症度に応じた薬の調整や中断が基本になります。 ^{[4] [5]}

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原因別の特徴

• 免疫療法（PD-1/PD-L1、CTLA-4阻害薬）

  • 腸の炎症（免疫関連大腸炎）が起こり、急速に悪化して重症化することがあり注意が必要です。 ^[1]
  • 単剤のPD-1/PD-L1では重い下痢は比較的少ない一方、CTLA-4（例：イピリムマブ）や併用療法では重症例が増えます。 ^[6]
  • 止瀉薬の自己使用が適さない場合があり、医療者の指示が重要です。 ^{[7] [8]}

• 分子標的薬（BRAF/MEK阻害薬：ベムラフェニブ、エンコラフェニブ／ビニメチニブ、コビメチニブ等）

  • 腸の刺激による下痢が多く、食事の工夫や処方された止瀉薬で管理できることが多いです。 ^{[2] [3] [9]}
  • 辛いもの・乳製品・高繊維・コーヒーを控えるなどの生活調整が推奨されます。 ^{[9] [2] [10]}

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重症度の目安とセルフケア

• 軽症（普段より少し回数が増える、軽い腹痛）

  • 十分な水分と電解質補給（スポーツ飲料、スープなど）を心がけます。 ^[4]
  • 少量頻回の食事にして、辛いもの・乳製品・高繊維・コーヒーを控えるのがおすすめです。 ^{[4] [9]}
  • 医師から指示された止瀉薬を適切に使用します。 ^{[2] [3] [9]}

• 中等症（1日4回以上の水様便、腹痛・けいれん、脱水の兆候）

  • 受診・連絡が必要です（薬の一時中断や評価が必要になることがあります）。 ^{[2] [10]}
  • 免疫療法中の場合は自己判断で止瀉薬を増やさず、医療者の評価を受けてください。 ^{[8] [7]}

• 重症（血便、発熱、激しい腹痛、立てないほどの倦怠感）

  • 至急受診し、感染症の除外や腸炎の評価が必要です。 ^[5]
  • 免疫関連大腸炎が疑われる場合、ステロイド治療が早期に必要となることがあり、反応が乏しい場合は生物学的製剤（例：インフリキシマブ）へ早期に切り替えることがあります。 [PM22] [PM23]

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実践的な自己管理のポイント

• 水分・電解質：1日8〜10杯程度を目安に、水と電解質飲料をバランスよく。 ^[8]
• 食事：少量をこまめに、脂質や刺激物を控える、温かい消化しやすい食事を選ぶ。 ^[4]
• 薬の相談：免疫療法中は市販の止瀉薬や下剤の自己使用は避け、必ず医療者に相談します。 ^[8]
• 記録：排便回数・性状、腹痛、発熱の有無、水分摂取量をメモすると適切な評価に役立ちます。 （一般的推奨）

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受診のタイミング（目安）

• 1日4回以上の水様便が続く、夜間も頻回に起きる、めまい・口渇など脱水症状がある。 ^{[2] [10]}
• 血便、発熱、激しい腹痛を伴う。 ^[5]
• 免疫療法中で下痢が出現した場合（早期評価が安全につながります）。 ^{[1] [7]}

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薬剤別の比較表

治療タイプ	下痢の主な原因	重症化の傾向	基本対応
PD-1/PD-L1阻害薬（ニボルマブ等）	免疫関連大腸炎	低〜中（重症は1–2%程度）	早期連絡・必要時ステロイド、自己止瀉薬は医療者指示に従う [6] [8]
CTLA-4阻害薬（イピリムマブ）	免疫関連大腸炎	中〜高（重症が増える）	早期評価・ステロイド、難治例で生物学的製剤検討 [6] [PM22] [PM23]
併用療法（例：イピリムマブ＋ニボルマブ）	免疫関連大腸炎	高（重症が増加）	至急評価・集学的管理、入院加療も考慮 [6]
BRAF/MEK阻害薬（ベムラフェニブ、エンコラフェニブ＋ビニメチニブ、コビメチニブ＋ベムラフェニブ等）	薬剤性下痢（刺激）	低〜中	食事調整・処方止瀉薬、4回以上の水様便で医師へ連絡 [2] [3] [9]

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まとめ

下痢はメラノーマ治療でよく見られる副作用で、免疫療法では重症化する免疫関連大腸炎が問題になりやすく、分子標的薬では生活調整と止瀉薬で対応できることが多いです。 ^{[1] [6] [2]} いずれの場合も、水分・電解質補給、食事の工夫、重症度の見極め、適切な受診タイミングが大切です。 ^{[4] [8]} 気になる症状が続く場合は、自己判断を避けて早めに主治医へ相談してください。 ^{[7] [2]}