ループス（全身性エリテマトーデス）の発熱：頻度、特徴、疾患活動性との関連

ループスでは、原因不明の発熱（不明熱）が比較的よくみられる症状で、病勢（疾患活動性）の一部として現れることがあります。 ^[1] 同時に、免疫抑制治療や病気自体の免疫異常により感染症による発熱も起こりやすく, 臨床現場では「活動性による発熱か、感染症か」を見分けることが重要になります。 ^[2]

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発熱の頻度と臨床的意味

• ループスの一般的症状の一つとして「特別な原因がない発熱」が挙げられ、症状は人によって出たり消えたりします。 このため、発熱は比較的一般的で、病勢の変動とともに出現しうる症状です。 ^{[1] [3]}
• 入院患者を対象とした古典的研究では、発熱エピソードの約60%がループスの活動性によるもの、約23%が感染症、残りがその他の要因と判定されました。 つまり、発熱がある場合、疾患活動性・感染症のどちらも現実的な可能性として常に考慮する必要があります。 ^[4]

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発熱の特徴：ループス活動性 vs 感染症

• ループス活動性の発熱は、全身倦怠感、関節痛、胸郭痛（深呼吸で胸痛）、皮疹、口・鼻の潰瘍など他のループス症状と併存することが多く、低〜中等度の発熱としてみられる傾向があります。 ^{[5] [6] [7]}
• 感染症による発熱では、白血球増加（特に好中球増加）、悪寒戦慄、細菌血症のリスク増大などの所見が相対的に目立ち、重症化や致死的経過につながることがあります。 このような特徴があれば感染症を強く疑います。 ^[4]

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疾患活動性との関連

• ループス活動性が高いほど、発熱の出現や持続と関連することがあり、活動性評価（SLEDAI）で高スコアになるケースが報告されています。 活動性による発熱では補体（C3）低下が目立つ傾向も示されています。 ^[8]
• 一方で、感染症による発熱は、補体低下よりも白血球反応や臨床的感染徴候が手がかりになることが多く、最近の免疫抑制薬使用（例：アザチオプリン）と関連するリスクも指摘されています。 ^[8]

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鑑別に役立つ臨床・検査のポイント

• ループス活動性が疑われるヒント
  • 補体（C3）低下、抗dsDNA抗体の上昇、関節痛・皮疹・胸膜炎などの併発。 ステロイド（プレドニゾロン）増量で1〜5日以内に解熱しやすい傾向があります。 ^[8]
• 感染症が疑われるヒント
  • 白血球増加・好中球増加、悪寒戦慄、培養陽性、抗菌薬への反応。 細菌血症が存在すると重症化し、死亡リスクも上がり得ます。 ^[4]
• バイオマーカーの活用
  • 伝統的な炎症マーカー（CRP、白血球、赤沈）だけでは十分な感度・特異度がなく、単独では判断が難しい場合があります。 プロカルシトニン（PCT）は感染症との鑑別により有用性が高いとされ、特に自己免疫疾患の不明熱で役立ちます。 ^[9]
  • ループス患者では、PCTが感染合併で有意に高値となりやすく、カットオフ0.38 ng/mLで良好な感度・特異度が報告されています。 抗菌治療に伴いPCTが低下するため、治療反応のモニタリングにも使えます。 ^[10]

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治療アプローチ：症状緩和と原因対策

• 軽症の発熱や痛みには、アセトアミノフェンやNSAIDs（イブプロフェン、ナプロキセンなど）が用いられます。 ただし、腎障害など合併症がある場合はNSAIDsの使用に注意が必要です。 ^{[11] [12]}
• ループス活動性が原因と考えられる発熱には、ステロイドの適切な増量で速やかな解熱が期待できる場合があります。 一方で、感染の可能性がある場合は、まず感染評価・培養・画像検査を優先し、安易な免疫抑制増量は避けるのが一般的です。 ^{[8] [2]}
• ループスの包括的治療では、発熱・痛みの緩和、炎症の抑制、フレア予防、臓器障害の最小化が目標となります。 症状の変化を早期に医療者へ報告し、治療計画を適宜見直すことが重要です。 ^{[13] [14]}

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まとめ：実践的な見分け方と次の一手

• ループスの発熱は頻度が比較的高く、疾患活動性に伴うことが多い一方、感染症も同程度に重要な原因になり得るため、両者の鑑別が鍵です。 ^{[4] [8]}
• 鑑別の実践ポイント
  • 併存症状・補体・抗dsDNAで活動性を評価。 ステロイドへの反応が速い場合は活動性の可能性が高まります。 ^[8]
  • 白血球・好中球増加、悪寒戦慄、培養陽性、PCT高値で感染を疑う。 PCTはCRPより鑑別に有用で、抗菌治療による低下も指標になります。 ^{[9] [10]}
• 症状が軽いときは解熱鎮痛薬での対処が可能ですが、高熱、悪寒、意識変化、呼吸器症状、尿路症状などがある場合は早急な受診・検査が推奨されます。 治療中の免疫抑制薬歴（特に最近のアザチオプリン使用）も感染リスク評価に役立ちます。 ^{[11] [8]}

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参考データの一覧表

観点	ループス活動性の発熱	感染症による発熱
出現頻度	発熱エピソードの約60%	約23%
併存所見	補体（C3）低下、SLEDAI高値、関節痛・皮疹・胸膜炎など	白血球増加・好中球増加、悪寒戦慄、培養陽性
バイオマーカー	抗dsDNA上昇（ことがある）、CRP単独は鑑別に不十分	プロカルシトニン（PCT）高値が有用、CRPは補助的
治療反応	ステロイド増量で1〜5日で解熱しやすい	抗菌薬治療で改善、PCT低下で反応評価
リスク因子	病勢の高まり	免疫抑制薬使用（例：アザチオプリン）や易感染性
重症度	臓器炎症により重症化する場合あり	細菌血症は重症・致死的になり得る

出典：頻度・鑑別・治療反応のデータは入院コホート研究およびレビューに基づくものです。 ^{[4] [8] [9] [10]}

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発熱が続くと不安になりやすいですが、症状の組み合わせと検査の活用（補体・抗dsDNA・PCTなど）で原因に近づくことができます。 ^{[8] [10]} まずは「感染徴候がないか」を安全側で確認しつつ、ループスの活動性評価と並行して対応することが大切です。 ^[2]