Basado en NIH de EE.UU. | ¿La metformina puede causar depresión como efecto secundario?

La depresión no figura como un efecto secundario típico o frecuente de la metformina en los prospectos oficiales y guías de uso habituales. ^{[1] [2]} En cambio, los efectos secundarios más comunes de la metformina suelen ser gastrointestinales (náuseas, diarrea, malestar estomacal) y, a más largo plazo, puede presentarse una disminución de vitamina B12 en algunas personas. ^{[2] [3]} Además, en ensayos controlados se ha observado que cerca del 7% de quienes usan metformina pueden bajar a niveles subnormales de vitamina B12, a menudo sin síntomas al inicio. ^[4]

Posibles conexiones indirectas

Aunque la metformina no se asocia directamente con depresión como reacción adversa listada, sí puede haber vías indirectas que, en ciertas personas, podrían relacionarse con estado de ánimo:

• Deficiencia de vitamina B12: el uso prolongado puede reducir vitamina B12, y niveles bajos de B12 a veces se asocian con cansancio, debilidad y, en algunos casos, síntomas que pueden confundirse con alteraciones del ánimo. ^{[3] [4]} Por eso, en tratamientos de larga data se sugiere considerar la monitorización de B12, especialmente si hay anemia o síntomas neurológicos. ^{[3] [4]}
• Carga de la diabetes: vivir con diabetes y los cambios de estilo de vida requeridos pueden aumentar el riesgo de ánimo bajo o depresión, independientemente del medicamento específico. ^[5] En otras palabras, el contexto de la enfermedad en sí puede contribuir al estado de ánimo, más que la metformina como tal. ^[5]

Qué dice la evidencia clínica sobre ánimo y cognición

La literatura científica ha explorado si la metformina podría incluso tener efectos beneficiosos en personas con trastornos del estado de ánimo y alteraciones metabólicas, aunque los resultados no son concluyentes y no forman parte de las indicaciones oficiales del fármaco. ^[6] En un estudio pequeño en personas con diabetes tipo 2 y depresión, el tratamiento crónico con metformina durante 24 semanas se asoció con mejoría en el desempeño cognitivo y reducción de síntomas depresivos, posiblemente por mejorar el metabolismo de la glucosa. ^[7] Aun así, revisiones más amplias describen resultados mixtos y subrayan que hacen falta ensayos mejor diseñados antes de extraer conclusiones firmes. ^[6]

Señales de alerta y cuándo consultar

• Si aparece fatiga marcada, debilidad, hormigueo en manos o pies, o palidez, podría considerarse una evaluación de vitamina B12 en usuarios de metformina a largo plazo. ^{[3] [4]}
• Si se presentan síntomas persistentes de tristeza, pérdida de interés, alteraciones del sueño o apetito por más de dos semanas, conviene consultar para descartar depresión relacionada con la propia diabetes u otros factores del tratamiento. ^[5]

Recomendaciones prácticas

• La metformina, por sí sola, no suele causar depresión como efecto típico; si aparece ánimo bajo, vale la pena explorar otros factores como control glucémico, estrés, sueño, dolor crónico y niveles de B12. ^{[2] [3]}
• En tratamientos prolongados, hablar con su profesional de salud sobre la posibilidad de medir vitamina B12 periódicamente puede ser razonable, sobre todo si hay anemia o síntomas neurológicos. ^{[3] [4]}
• Mantener un buen control de la glucosa y apoyo psicoeducativo puede ayudar a reducir el impacto de la diabetes en el estado de ánimo. ^[5]

En resumen, la evidencia disponible sugiere que la metformina no se asocia de forma directa con depresión como efecto adverso frecuente, y cuando aparecen síntomas depresivos en usuarios de metformina, suelen estar más relacionados con la propia diabetes u otros factores, incluida la posible deficiencia de vitamina B12 en tratamientos prolongados. ^{[2] [3] [5] [4]}