がん患者の「高ビリルビン」は何を意味するのか

ビリルビンが高いことは、肝臓・胆道の機能低下や胆管の詰まり（閉塞）、溶血などを示すことがあり、がん患者では治療計画や抗がん剤の用量に影響する重要なサインです。 ^[1] 数値の程度（上限値ULNに対して何倍か）で重症度を評価し、1.5〜3倍、3倍超などの区分が臨床で広く用いられます。 ^[2] 一部の抗がん剤はビリルビン上昇時に減量や中止が推奨されるため、数値の把握と原因評価が重要です。 ^{[3] [4] [5] [6] [7] [8]}

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ビリルビンとは

ビリルビンは赤血球の分解で生じる色素で、肝臓で処理され胆汁として排泄されます。 ^[1] 血中のビリルビンが高いと黄疸（皮膚・白目が黄色）や尿の濃色などの症状につながることがあります。 ^[1]

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がん患者で高くなる主な原因

• 胆道閉塞（腫瘍による胆管の狭窄・閉塞）：膵がんや胆管がん、肝門部病変などで起きやすく、金属ステントなどの内視鏡的ドレナージで改善を図ることがあります。 [PM16] 手術前に著明な高ビリルビンの場合、選択的に前処置（ドレナージ）を検討することもあります。 [PM16]
• 肝機能低下（肝転移・肝炎・薬剤性）：肝転移があるとビリルビン上昇が持続することがあり、治療中のモニタリングが必要です。 ^[9]
• 溶血など非肝性要因：赤血球の破壊亢進でも間接型ビリルビンが上昇します。 ^[1]
• Gilbert症候群：体質性に軽度の間接型ビリルビン高値（通常50 μmol/L未満程度）を示すことがあり、他の肝機能異常を伴わないことが多いです。 ^[10]

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重症度の目安（臨床でよく使われる区分）

ビリルビンの上限値（ULN）に対する倍率で、肝障害の程度を段階的に評価します。 ^[2] 一般的には、>1〜1.5倍（軽度）、>1.5〜3倍（中等度）、>3倍（重度）といった区分が用いられ、AST/ALTやアルブミン、INR、腹水・意識障害の有無も合わせて評価します。 ^{[2] [11] [12]} 肝予備能の総合評価にはChild–Pugh分類（ビリルビン、アルブミン、INR、腹水、脳症）も参照されます。 ^{[11] [12]}

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抗がん剤への影響と用量調整

ビリルビン高値は薬物代謝・排泄に影響し、特定の抗がん剤は用量調整や投与回避が必要になります。 ^[10] 代表例として、パクリタキセルやドキソルビシンで明確な推奨が示されています。 ^{[3] [13] [8] [4] [5] [6] [7]}

代表的な推奨（抜粋）

• パクリタキセル：ビリルビンが著明に高い場合は用量制限や投与非推奨のケースがあります。 ^{[3] [8]}
• ドキソルビシン：ビリルビン1.2〜3.0 mg/dLで50%減量、3.1〜5.0 mg/dLで75%減量、>5.0 mg/dLでは開始を避ける推奨があります。 ^{[4] [5] [6] [7]}
• その他：一部の薬剤（イリノテカンなど）ではビリルビン高値やUGT1A1の遺伝的背景が毒性リスクに関連します。 [PM15]

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高ビリルビンが示すリスクと予後への影響

胆道閉塞による黄疸は感染リスクや栄養低下を招き、適切なドレナージで改善を目指します。 [PM16] 一部の消化器がん治療では、ビリルビン高値が皮膚障害や下痢などの毒性増加と関連することが示されています。 [PM13] 手術前に黄疸が十分に改善した例では、早期生存が良好になる可能性が示唆されています。 [PM14]

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受診の目安とセルフチェック

• すぐ相談したいサイン：白目や皮膚が黄色い、尿が濃い、かゆみが強い、発熱・右上腹部痛がある、意識がぼんやりするなど。これらは胆管閉塞や胆道感染（胆管炎）を示すことがあり、早急な評価が望まれます。 [PM16] ^[12]
• 定期モニタリング：治療中はビリルビン、AST/ALT、アルブミン、INRを定期的にチェックし、ULN比での推移を記録します。 ^[2] 軽度上昇でも用量調整が必要な薬剤があるため、主治医と具体的な薬剤名を共有しましょう。 ^{[3] [4] [5] [6] [7] [8]}
• 原因の切り分け：直接型（抱合型）優位なら胆道閉塞の可能性、間接型優位なら溶血や体質性の可能性を考えます。 ^[1] Gilbert症候群は他の肝機能異常が乏しい軽度高値が特徴です。 ^[10]

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よくある疑問に答えます

高ビリルビン＝必ず危険ですか？

必ずしも即危険とは限りませんが、がん患者では治療選択や用量に直結するため、慎重な評価が必要です。 ^[2] 軽度でも特定薬剤で減量が必要になることがあります。 ^{[4] [5] [6] [7]}

治療はどう進めますか？

まず原因を評価（画像検査で胆道閉塞の有無、肝転移、薬剤性など）し、必要なら胆道ドレナージや感染治療を行い、並行して抗がん剤の用量調整やレジメン変更を検討します。 [PM16] ^[2] 黄疸が強い場合は手術や化学療法の前に減黄を優先することがあります。 [PM16] [PM14]

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まとめ

がん患者の高ビリルビンは、胆道閉塞や肝予備能低下、薬剤性など複数の原因があり、重症度はULN比で段階評価し、抗がん剤の用量に直接影響します。 ^{[2] [3] [4]} 症状がある場合や数値が1.5倍を超える場合は、早めに主治医へ相談し、原因の特定と適切な対処（ドレナージ、用量調整など）を進めることが勧められます。 ^[2] [PM16] ^[4]

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