基于PubMed资料 | 黑色素瘤的免疫治疗或靶向治疗会引起记忆力减退等认知副作用吗？出现记忆丧失时应如何评估和处理？

黑色素瘤治疗与认知改变概览

• 免疫治疗（如PD‑1/PD‑L1、CTLA‑4抑制剂）和多种靶向药物均有可能与认知功能变化有关，但发生方式、频率和严重度不尽相同。对于多数人，认知问题较轻微、可逆，少数情况下可能提示严重的中枢神经系统不良反应，需要尽快评估和干预。认知改变常表现为注意力下降、短期记忆变差、找词困难、反应变慢，个别人可出现意识混乱或行为改变等。 ^{[1] [2]}

可能机制与风险概述

• 免疫治疗相关：免疫检查点抑制剂可引发免疫相关不良反应（irAE），其中神经系统irAE虽不常见，但可能包括脑炎、脊髓炎、格林–巴利综合征等，临床上可呈现意识改变、记忆受损或认知下降，且可能在治疗中或停药后出现。出现此类症状需要高度警惕并迅速处置。 ^{[3] [4] [5]}
• 免疫介导的脑部综合征个案：曾有CTLA‑4抑制剂导致可逆性胼胝体病变相关脑病（MERS）的病例报道，表现为头痛、谵妄、意识改变以及运动失调等，给予糖皮质激素后逐步恢复，提示免疫相关脑炎样表现可逆但需及时识别与治疗。 ^{[6] [7]}
• 靶向治疗相关：部分小分子靶向药可出现中枢神经系统副作用，包括情绪与认知影响（如记忆受损、健忘、言语障碍等），不同药物风险差异较大，个别药物（如某些ALK/ROS1抑制剂与特定激酶抑制剂）在说明资料中明确列出“认知副作用”。 ^{[8] [9] [10]}
• 更广义的肿瘤相关认知改变：抗癌治疗总体上与“化疗脑雾/认知改变”有关，机制可能涉及炎症因子、氧化应激、直接神经毒性等，即使在新型治疗（靶向、激素、免疫治疗）时代也可能出现类似主诉。 ^{[1] [11]}

常见表现与需要警惕的“红旗”信号

• 常见、较轻的表现：健忘、找词困难、注意力差、思维变慢、执行功能下降（如多任务变难）。这些多为轻中度、波动性，部分可随时间改善。 ^[1]
• 危急需要就医的信号：急性或亚急性意识障碍、明显记忆丧失或快速进展的认知下降、癫痫发作、严重头痛、视物异常、言语含糊、行为或个性显著改变、肢体无力或感觉异常等，这些可能指向脑炎、可逆性后部脑病综合征（PRES）等严重不良反应。出现这些情况应立即就医并告知正在接受的治疗方案。 ^{[3] [12] [4]}

评估流程建议

• 症状分层与病史采集
  • 记录起病时间、进展速度、与用药周期的关系、是否伴随发热、头痛、癫痫、视觉或肢体症状，以及既往脑转移史、放疗史、合并感染或代谢异常等。此举有助于区分轻度治疗相关脑雾与免疫相关脑炎等紧急情况。 ^{[1] [3]}
• 体格与神经系统查体
  • 评估意识、定向力、语言、记忆、执行功能，以及颅神经体征、运动感觉、小脑功能和步态。出现局灶体征需特别重视。 ^[2]
• 实验室与基础检查
  • 常规血液学、生化、电解质、甲状腺功能、炎症指标等，以排除贫血、感染、甲状腺异常、药物相互作用等可逆因素。免疫治疗期间，合并内分泌irAE（如甲减）也可加重“脑雾”。 ^{[1] [3]}
• 影像学与脑电图
  • 出现红旗信号或中重度持续性认知下降时，尽早做脑MRI（含对比）以评估脑炎、PRES、脑转移、放疗后改变等；必要时行脑电图排查癫痫相关改变。 ^{[3] [12]}
• 腰穿与自身免疫评估（选择性）
  • 当考虑免疫相关脑炎、脑膜炎时，可评估脑脊液细胞学、蛋白、葡萄糖、感染学与自身免疫面板；同时与神经免疫团队协作。 ^{[3] [7]}
• 认知量表与客观测试
  • 轻中度主诉可使用简短量表初筛，并在条件允许时转诊神经心理评估，以量化学习记忆、注意/执行功能等，便于随访比较。 ^[13]

分级处理与用药决策

• 轻度（不影响日常生活）
  • 观察与支持治疗，同时优化睡眠、情绪、疼痛与甲状腺功能等可逆因素；与肿瘤科医师沟通是否继续原治疗并密切随访。必要时进行认知训练与作业治疗。多数轻度症状可逐步改善。 ^{[1] [13]}
• 中度（影响工作/学习或日常活动）到重度/急性进展
  • 及时与肿瘤科和神经科联合会诊，优先排除严重并发症；若怀疑免疫相关神经毒性，通常需要暂缓或中止免疫治疗并启动糖皮质激素（如甲泼尼龙）等免疫抑制治疗方案，随后根据反应逐步减量。具体用药与剂量依不良反应分级与指南建议而定。 ^{[3] [4] [6]}
  • 若影像或临床提示PRES或其他严重药物相关脑病，需停止可疑药物，控制血压、对症与支持治疗，并在专科指导下决定是否与何时重启治疗。 ^[12]
• 个别靶向药的明确认知副作用
  • 某些激酶抑制剂的说明书将“健忘、混乱、走失、思维困难、嗜睡、找词困难、幻觉”等列为药物相关认知副作用，出现时应尽快与医生沟通，可能需要减量、暂缓或停药，并进行神经科评估。 ^{[9] [10] [8]}

综合管理与康复建议

• 生活方式与认知策略
  • 规律作息与充足睡眠、分段式工作（一次做一件事）、使用日程提醒工具、将复杂任务拆解、适度有氧运动与力量训练，这些方法有助于改善注意力和执行功能。 ^[1]
• 非药物康复
  • 认知康复训练、职业治疗和心理支持（管理焦虑与抑郁）常用于“癌症相关认知改变”，对提升主观认知与生活质量有帮助。 ^[13]
• 随访与再评估
  • 将认知症状纳入每个治疗周期的随访清单，记录变化趋势；中重度事件恢复后评估是否具备安全重启治疗的条件与时机，需个体化权衡疗效与风险。 ^{[3] [4]}

与其他原因的鉴别

• 肿瘤本身或转移（尤其脑转移）、感染、代谢/内分泌紊乱、贫血、药物相互作用、镇静止痛药过量、睡眠障碍、焦虑抑郁等都可能造成或加重认知问题，评估时应系统排查，避免将所有症状简单归因于某一种治疗。 ^{[14] [1]}

给正在接受治疗的用户的实用建议

• 出现新的或加重的记忆力减退、注意力差、找词困难等，请尽快告知负责治疗的医生，并记录症状发生时间、持续时长、与用药或输注的关系。早识别、早评估通常能带来更好的恢复。 ^[1]
• 一旦出现“红旗”症状（如急性意识改变、癫痫、严重头痛或视力变化、说话困难、明显行为改变），请立即就医或急诊评估，不要等待复诊日期。 ^{[3] [12] [4]}

温馨提示

• 认知副作用在多数情况下是可逆和可管理的，关键在于及时识别、规范分级评估，并与肿瘤科、神经科合作进行个体化处理。出现疑似免疫相关神经不良反应时，尽早启动规范的免疫抑制与支持治疗往往能改善预后。 ^{[3] [4] [6]}