基于美国NIH资料 | 黑色素瘤患者在接受免疫检查点抑制剂或BRAF/MEK靶向治疗时出现腹泻常见吗？这种副作用通常何时发生、有哪些需要警惕的就医信号，以及日常应如何进行饮食与用药处理？

黑色素瘤治疗相关腹泻概览
黑色素瘤在使用免疫检查点抑制剂（如PD‑1/PD‑L1、CTLA‑4类）或BRAF/MEK靶向治疗时，出现腹泻是较为常见的副作用之一，但发生机制与严重程度可能不同。免疫治疗相关腹泻多由免疫相关性结肠炎引起，程度可从轻度稀便到伴出血、腹痛的重度结肠炎不等。 ^[1] 其典型处理需要尽早识别并干预，以避免进展为高危并发症。 ^[1] 靶向治疗（BRAF/MEK抑制剂，如维罗非尼、可比替尼、达拉非尼/曲美替尼、恩考拉非尼/比尼美替尼）导致的腹泻更常见为药物直接作用于肠道黏膜与分泌功能引起，多数为轻中度，可通过对症治疗与剂量调整控制。 ^{[2] [3] [4]}

发生时间与特点

• 免疫治疗
  • 腹泻可在治疗的任何阶段出现，既可能在用药早期，也可能在数周至数月后出现，属于免疫相关不良事件（irAE）的常见表现之一。 ^[1]
  • 伴随症状可能包括腹痛、里急后重、血便、发热等，提示结肠炎炎症活动。 ^[1]
• BRAF/MEK靶向治疗
  • 腹泻往往在用药后不久即可出现，也可能在治疗任何时点发生，但多数为轻中度、呈间歇性发作。 ^[5]
  • 常伴腹胀、绞痛或轻度痉挛，通常可在门诊通过口服止泻药和饮食调整缓解。 ^{[3] [2]}

需要立刻就医的警示信号

• 每日稀便次数明显增多：通常以超过3–4次/天作为需要联系医疗团队的阈值；若超过4次且难以控制，需尽快就医或急诊评估。 ^{[6] [4]}
• 粪便带血、黑便，或出现明显腹痛、持续发热、严重的腹部压痛，需急诊排查免疫相关性结肠炎或感染。 ^[1]
• 明显脱水表现：口渴不解、头晕眼花、心跳加快、皮肤弹性差、少尿或尿色加深，这些都提示需要补液或静脉治疗。 ^{[3] [4]}
• 免疫治疗期间若腹泻对常规止泻药不敏感，或症状加重，应尽快联系医生评估是否需要糖皮质激素或进一步免疫抑制治疗，并排除感染（如艰难梭菌、CMV等）。 ^{[1] [7]}

家庭自我管理：饮食与生活方式

• 补液与电解质
  • 保持充足饮水，优先选择含电解质饮品（如口服补液盐、运动饮料）以预防脱水与低钠、低钾。 ^[3]
• 分次少量进食
  • 采用少量多餐，减少肠道负担，有助降低肠蠕动引发的腹泻。 ^{[8] [3]}
• 避免易加重腹泻的食物
  • 暂避辛辣、油腻、高纤维（全谷、豆类、生冷蔬果和果皮）、乳制品及含咖啡因饮料，改用温软、低纤维、易消化的食物（如白粥、面条、香蕉、烤面包等）。 ^{[8] [3]}
• 药物相关注意
  • 腹泻时暂时停用通便药、软便剂，避免加重症状。 ^[9]
• 症状记录
  • 记录每日排便次数、性状（如水样、黏液、血丝）、伴随症状（腹痛、发热）与饮食药物情况，便于医生分级与决策。 ^[1]

药物处理与何时用药

• 首选口服止泻药
  • 多数靶向治疗相关轻中度腹泻可在医生指导下使用洛哌丁胺（易蒙停）等常用止泻药，并根据症状调整剂量与频次。 ^{[2] [3]}
• 对症与支持治疗
  • 必要时补液与电解质纠正，合并恶心呕吐可短期使用止吐药，持续腹痛或发热需及时医疗评估。 ^[3]
• 免疫治疗相关性结肠炎的阶梯治疗
  • 若怀疑免疫相关性结肠炎（如>3–4次/天、血便、明显腹痛、发热），应尽快就医评估，通常需要排除感染后根据严重程度使用口服或静脉糖皮质激素（如泼尼松或甲泼尼龙），难治病例可能需要加用生物制剂（如英夫利昔单抗或维得利珠单抗）等专科方案。 ^[1]
• 何时考虑调整或暂停抗肿瘤药物
  • 对于靶向治疗，持续或重度腹泻可能需要短暂停药、减量或更换方案，通常在肿瘤科医师指导下执行。 ^{[5] [2]}
  • 对于免疫治疗，中重度免疫相关性结肠炎常需暂停用药，待症状缓解并完成激素减量后再评估恢复治疗的可行性。 ^[1]

常见方案要点对比

治疗类型	腹泻机制与特点	典型发生时间	家庭初步处理	何时就医	专业处置要点
免疫检查点抑制剂	免疫相关性结肠炎，可能伴腹痛、血便、发热，程度可重	任何时点，常见于治疗进行中数周至数月	补液、电解质、暂避诱发食物、记录症状	>3–4次/天、血便/发热/重腹痛、脱水或对止泻药无效	排除感染后分级使用糖皮质激素，难治者用生物制剂；必要时暂停免疫治疗
BRAF/MEK靶向	药物直接影响肠道分泌与黏膜，多为轻中度，可反复	可在用药早期或任何时点出现	医嘱下用洛哌丁胺、补液、饮食调整	>3–4次/天或头晕脱水、持续腹痛	必要时静脉补液、优化止泻方案，评估短暂停药/减量

说明：表中“>3–4次/天”为临床上常用的提醒阈值，以便早期沟通和干预，具体以负责医师给出的个人化计划为准。 ^{[6] [4]}

预防与随访建议

• 治疗开始前进行用药宣教，了解发热、腹泻等高发不良反应的早期信号与应对流程，能明显降低严重并发症风险。 ^[5]
• 家中常备口服补液盐与医师建议的止泻药，出现症状时尽早启动。 ^[3]
• 若既往有炎症性肠病、肠易激综合征或近期使用抗生素者，应更密切监测，必要时更早联系医疗团队。 ^[1]
• 发生中重度腹泻后，遵医嘱逐步恢复饮食、缓慢重新引入纤维与乳制品，减少复发概率，并按时复诊评估是否可以恢复/继续肿瘤治疗。 ^{[3] [8]}

给使用者的实用清单

• 出现腹泻当日就做三件事：补电解质液、停用一切通便类药物、联系医疗团队报告排便次数与伴随症状。 ^{[9] [6]}
• 如每日≥4次稀便、出现头晕或心悸、或见血便与持续腹痛，优先急诊评估。 ^{[4] [1]}
• 在医生指导下使用洛哌丁胺等止泻药，免疫治疗期间不要自行长期服药以免掩盖结肠炎应激信号。 ^{[2] [1]}

温馨提示：不同个体对药物反应存在差异，同样的次数阈值对体重偏低、合并心肾疾病或老年人来说风险更高，建议更低门槛联系医生并尽早补液。

您现在正接受的是哪一种具体方案（免疫治疗还是某个BRAF/MEK联合），以及最近一天排便次数与是否有血丝或发热呢?