전신홍반루푸스(SLE)에서 발열: 원인과 감별 전략

전신홍반루푸스(SLE)에서 발열은 흔하며 주로 두 가지 큰 범주, 즉 질환 활성도(플레어)와 감염으로 나타날 수 있습니다. ^[1] 발열은 루푸스 초기나 활성화 시기에 동반되는 전신 증상 중 하나로 보고되며, 동시에 면역억제 치료 및 질환 자체의 면역 이상으로 인해 감염 위험도 높습니다. ^{[2] [3]}

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발열의 주요 원인

• 질환 활성도(플레어) 관련 발열: 루푸스의 전신 염증이 증가할 때 낮은 보체(C3, C4)와 자가항체 변화가 동반되며 발열, 피로, 체중 감소 등 전신 증상이 나타날 수 있습니다. ^{[1] [2]}
• 감염에 의한 발열: 루푸스 환자는 면역억제제 사용과 면역 체계의 이상으로 감염에 취약하며, 호흡기·요로·피부·점막 감염이 흔합니다. ^[3] 대규모 후향 연구에서 루푸스 입원 환자의 발열 원인 중 감염이 가장 흔했고, 호흡기 감염이 최다로 보고되었습니다. ^[4]
• 기타 원인(드묾): 악성 종양, 혈구포식성 증후군 등도 고려되나 상대적으로 드뭅니다. ^[4]

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감염 vs 질환 활성도: 임상적 구분 포인트

• 임상 양상: 두 상태는 임상적으로 매우 유사해 감별이 어렵고, 동시 존재할 수도 있습니다. ^[3] 루푸스 활성도에 의한 발열은 고용량 스테로이드에 비교적 빠르게 반응하는 경향이 있으나, 감염 발열은 반응이 제한적일 수 있습니다. ^[4]
• 실험실 소견 차이:
  • 감염에서는 백혈구/호중구 증가, CRP 상승, 프로칼시토닌(PCT) 상승이 더 뚜렷합니다. ^{[5] [6]}
  • 루푸스 활성도에서는 C3, C4 보체 감소가 특징적입니다. ^[5] 또한 SLEDAI 점수 상승과 함께 보체 저하가 동반되는 경향이 보고되었습니다. ^[4]

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유용한 바이오마커와 그 해석

• 프로칼시토닌(PCT):
  • 루푸스 활성도와는 상관성이 없거나 매우 약하며, 활성기에 측정된 PCT는 대개 낮습니다. ^[6] PCT ≥0.5 μg/L는 세균성 감염 가능성을 강하게 시사하여 조기 감별에 도움이 됩니다. ^[6]
  • 활성 루푸스에서도 드물게 PCT가 상승할 수 있으나, 이 경우 동반 감염을 먼저 의심해야 합니다. ^[7]
• CRP:
  • 세균성 감염에서 뚜렷한 상승을 보이나, 루푸스 활성도에서는 ESR 상승에 비해 CRP 반응이 제한적일 수 있습니다. ^[3]
• 보체(C3, C4):
  • 루푸스 활성도에서 감소하는 경향이 있어 감염과의 감별 지표로 활용됩니다. ^{[5] [4]}
• Delta Neutrophil Index(DNI):
  • 미성숙 호중구 비율을 반영하는 지표로, 루푸스 발열 사례에서 감염 군이 SLE 활성 군보다 DNI가 유의하게 높았습니다. ^[5] DNI ≥2.8%는 감염 위험 증가와 연관되어 독립적 예측인자로 보고되었습니다. ^[5]

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실제 진료에서의 단계적 감별 접근

• 1단계: 위험 평가와 초기 검토
  • 최근 면역억제제(특히 아자치오프린) 사용 여부, 감염 노출, 국소 증상(기침, 배뇨통, 피부 병변 등)을 확인합니다. ^[4]
  • 활력징후, 폐음·복부·피부·구강·카테터 유무 등 신체진찰을 꼼꼼히 시행합니다. ^[3]
• 2단계: 기본 검사 패널
  • CBC(백혈구·호중구), CRP, PCT, ESR, C3/C4, 소변검사·요배양, 흉부영상(증상 시), 혈액배양 등을 고려합니다. ^{[3] [6]}
  • 루푸스 활성 의심 시 anti-dsDNA와 SLEDAI 평가를 병행합니다. ^[3]
• 3단계: 통합 해석
  • CRP/PCT/DNI가 높고 백혈구·호중구가 증가하면 감염 가능성이 높습니다. ^{[5] [6]}
  • 보체 저하, anti-dsDNA 상승, 임상적으로 루푸스 활성 징후가 강하면 플레어 가능성을 우선 고려합니다. ^{[5] [3]}
• 4단계: 치료 반응 확인
  • 루푸스 활성 발열은 중등도 이상 스테로이드에 1–5일 내 해열되는 경향이 보고되었습니다. ^[4] 스테로이드 반응이 없거나 악화되면 감염 재평가와 항생제 치료가 필요할 수 있습니다. ^[4]

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비교 요약 표

구분	루푸스 활성도(플레어) 발열	감염 발열
임상 특징	전신 염증 증상, 피부·관절·장막 증상 동반 가능	호흡기·요로·피부 감염 흔함, 국소 증상 동반
CBC/호중구	상대적으로 덜 증가 가능	백혈구·호중구 상승 경향
CRP	제한적 상승 경향	뚜렷한 상승 경향
PCT	낮거나 경미 상승, 활성도와 상관 낮음	≥0.5 μg/L면 세균성 감염 강하게 시사
보체(C3/C4)	감소 경향	보통 정상 또는 경미 변화
DNI	낮은 편	≥2.8%면 감염 위험 높음
스테로이드 반응	1–5일 내 해열되는 경우 많음	반응 제한적, 항생제 필요 가능

출처: 각각의 행 설명은 해당 문단에서 인용한 연구 및 자료를 근거로 요약했습니다. ^{[5] [6] [3] [4] [2] [1]}

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임상 팁과 주의점

• 동시 존재 가능성: 감염과 활성도가 동시에 존재할 수 있어, 한쪽으로만 치우친 해석을 피하고 반복 평가가 필요합니다. ^[3]
• 검사 조합의 중요성: 단일 지표보다 CRP+PCT+DNI+보체를 함께 보며, 임상 소견과 배양 결과를 종합하면 정확도가 높아집니다. ^{[5] [6] [3]}
• 면역억제제 사용력 확인: 최근 아자치오프린 사용은 감염 발열과 연관되어 감염 스크리닝을 강화해야 합니다. ^[4]
• 중증 신호: 지속 고열, 패혈증 소견, 의식 변화, 호흡부전 등은 응급 평가 및 항생제가 우선될 수 있습니다. ^[3] PCT가 높고 임상적으로 패혈증이 의심되면 신속한 치료 결정에 도움이 됩니다. ^[6]

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핵심 정리

• SLE에서 발열은 질환 활성도와 감염이 가장 흔한 원인입니다. ^[4]
• 감염 의심 소견: 백혈구/호중구 증가, CRP·PCT 상승, DNI ≥2.8%, 국소 감염 증상. ^{[5] [6]}
• 활성도 의심 소견: 보체(C3/C4) 감소, SLEDAI 상승, 피부·관절·장막 증상, 스테로이드 반응성. ^{[5] [4]}
• PCT는 루푸스 활성도와는 대체로 무관하며, 0.5 μg/L 이상이면 세균성 감염을 강하게 시사합니다. ^[6]
• 통합 접근(임상+검사+치료 반응)이 가장 안전하고 정확합니다. ^[3]