米国NIHの資料に基づく | メトホルミンは男性と女性で推奨用量に違いがあり、性差に基づく投与上の注意が必要ですか？

結論

メトホルミン（メトホルミン塩酸塩）は、男性と女性で推奨用量の違いは設けられていません。性差により薬物血中濃度（Cmax）がやや高くなる傾向が報告されていますが、臨床的な血糖降下効果は男女で同等とされ、性別のみを理由とした用量調整は推奨されていません。 ^{[1] [2] [3] [4]} 投与量は年齢、腎機能、忍容性、副作用の出現、目標血糖管理（HbA1cなど）に基づき個別化するのが一般的です。 ^[5]

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性差と薬物動態のポイント

• Cmaxの差：健康成人で、メトホルミンの最大血中濃度（Cmax）は女性が男性より約40%高いというデータがあります。 ^{[1] [2]}
  しかし、AUC（総曝露量）や半減期（t1/2）は男女で重要な差はありません。 ^{[1] [2]}
• 臨床効果：2型糖尿病での血糖降下効果は男性・女性で同等とされ、Cmaxの差は臨床的に重要ではない可能性が高いと評価されています。 ^{[1] [2]}
  そのため、性差に基づく用量変更は不要と結論づけられています。 ^{[6] [7] [8] [9]}

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標準的な用量設計（成人）

• 開始用量：500 mgを1日2回、または850 mgを1日1回（食事とともに）。 ^[10]
• 漸増：胃腸症状を軽減し、必要最小用量を見極めるために段階的に増量します。一般的に500 mgずつ毎週、または850 mgずつ隔週で調整します。 ^{[10] [11]}
• 通常の目標用量：多くの成人で1,500 mg/日未満では有意な効果が得られにくいため、1,500 mg/日以上を目指すことがあります。 ^[10]
• 最大推奨用量：製剤により差はありますが、2,000〜2,550 mg/日が成人の上限として設定されています（分割投与・食後）。 ^{[12] [13] [14]}

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投与上の注意（性別以外の重要因子）

• 高齢者：腎機能低下の可能性があるため、保守的に開始・維持します。 ^[5]
• 腎機能：用量はeGFR（推算糸球体濾過量）に基づく調整が一般的です（本文の枠外ですが、臨床では必須の観点）。
• 併用療法：インスリン併用時は、空腹時血糖が120 mg/dL未満に低下したらインスリンを10–25%程度減量することが推奨される場合があります。 ^[14]
• 胃腸副作用：悪心・下痢などが出やすいため、低用量開始・食後投与・徐放製剤の検討が有用です。 ^[11]
• 妊娠・授乳：妊娠中の使用は一般的に推奨されませんが、授乳では母乳中へ移行し、乳児への推定曝露は母体の体重調整用量の約0.11〜1%と報告されています（安全性結論は限定的）。 ^{[15] [16] [17] [18] [19] [20]}

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まとめ表：性差関連エビデンスと推奨

項目	内容	実務上の推奨
Cmax（最大濃度）	女性で約40%高い	臨床的意義は小さい可能性、用量調整は不要 [1] [2]
AUC・半減期	男女差は重要でない	標準的な用量設計を適用 [1] [2] [3]
臨床効果	男女で同等	同一の血糖管理目標で個別化 [1] [2]
ガイドライン上の性差用量	設定なし	性別のみで用量変更しない [6] [7] [8] [9]
開始用量	500 mg 1日2回 または 850 mg 1日1回	食事とともに、徐々に増量 [10] [11]
最大用量	2,000〜2,550 mg/日（成人）	分割投与・忍容性に応じて調整 [12] [13] [14]
高齢者	腎機能低下の可能性	保守的な開始・維持が望ましい [5]
授乳	母乳移行あり（0.11〜1%）	乳児の安全情報は限定的、利益・リスク評価 [15] [16] [17] [18] [19] [20]

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実臨床での運用ヒント

• 性別ではなく「腎機能・忍容性・目標HbA1c」を軸に調整するのが一般的です。 ^[5]
• 胃腸症状が強い方では、用量漸増のペースを緩める、徐放製剤に切り替える、食後に確実に服用するなどの工夫が役立ちます。 ^[11]
• 併用薬（特にインスリン）の調整が必要になる場合があるため、自己血糖測定（SMBG）や継続的グルコース測定（CGM）で安全に管理します。 ^[14]

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結語

現在のエビデンスでは、メトホルミンは性別のみを理由とした用量変更は不要です。 ^{[6] [7] [8] [9]} 投与は胃腸副作用や腎機能、年齢などの個別要因を考慮し、低用量から段階的に増量し、最大でおおむね2,000〜2,550 mg/日までを目安に調整します。 ^{[10] [12] [13] [14] [5]}