Basado en NIH de EE.UU. | En el contexto del cáncer de cabeza y cuello, ¿qué indica la elevación de las enzimas hepáticas (ALT/AST) en los resultados de laboratorio y qué estudios adicionales se recomiendan para evaluar su origen?

Las elevaciones de ALT/AST en personas con cáncer de cabeza y cuello suelen reflejar daño o irritación del hígado, pero ese daño puede tener causas muy variadas que no siempre están relacionadas con metástasis hepática. En la práctica, las transaminasas (ALT/AST) pueden subir por hepatitis, efecto de fármacos, alcohol, hígado graso, alteraciones del flujo sanguíneo del hígado o enfermedades musculares, entre otras, y solo una pequeña proporción se debe a metástasis en hígado en este tipo de cáncer. ^{[1] [2]} En cáncer de cabeza y cuello, la metástasis hepática es infrecuente y las pruebas de función hepática por sí solas no son un buen método para detectar metástasis; su rendimiento como “cribado” es limitado. ^{[3] [4]}

¿Qué significan ALT y AST elevadas?

• ALT (alanina aminotransferasa) y AST (aspartato aminotransferasa) son enzimas principalmente ubicadas en el hígado que aumentan en sangre cuando hay lesión de hepatocitos. ^{[1] [5]}
• La elevación puede deberse a hepatitis (viral, autoinmune), cirrosis, hígado graso, isquemia hepática, infecciones, tumores primarios hepáticos, medicamentos (incluido paracetamol y otros), y consumo de alcohol. ^{[1] [6]}
• AST también se encuentra en músculo y corazón; por eso, traumatismo o enfermedad muscular pueden elevarla sin que exista daño hepático significativo. ^{[7] [2]}

Particularidades en cáncer de cabeza y cuello

• En series clínicas, las metástasis hepáticas en carcinoma escamoso de cabeza y cuello son raras y pueden aparecer de forma tardía. ^[3]
• Los valores anormales de pruebas hepáticas son relativamente frecuentes por múltiples razones (comorbilidades, alcohol, medicamentos, desnutrición), pero su capacidad para identificar metástasis en hígado es baja (sensibilidad y valor predictivo positivo pobres). ^[3]
• En una cohorte, la presencia de metástasis hepática en pacientes con alteraciones de pruebas hepáticas fue excepcional, y el rendimiento de la imagen abdominal sistemática tras cualquier elevación fue muy bajo; una estrategia de imagen estratificada por riesgo puede ser más razonable. ^[4]

Causas frecuentes a considerar en oncología

• Hepatotoxicidad por tratamientos oncológicos: muchos quimioterápicos e inmunoterapias pueden causar elevación de transaminasas de forma idiosincrásica, a veces requiriendo ajustes de dosis si existe disfunción hepática previa. ^{[8] [9]}
• Alcohol y fármacos de uso común (p. ej., analgésicos como paracetamol, estatinas, antifúngicos, antibióticos) pueden elevar ALT/AST. ^{[1] [7]}
• Esteatosis hepática (hígado graso) y síndrome metabólico también son causas habituales de ALT elevada. ^{[6] [1]}

¿Cuándo preocuparse por severidad? Grados de elevación

• Una clasificación orientativa:
  • Grado 1: > Límite superior de normalidad (LSN) hasta 3× LSN. ^[10]
  • Grado 2: >3–5× LSN. ^[10]
  • Grado 3: >5–20× LSN. ^[10]
  • Grado 4: >20× LSN. ^[10]
• A mayor grado, más urgente es investigar causas serias (p. ej., hepatitis aguda, sobredosis de paracetamol, isquemia “shock liver”). ^[11]

Estudios recomendados para evaluar el origen

1) Confirmación y perfil hepático completo

• Repetir ALT, AST y añadir bilirrubina total/directa, fosfatasa alcalina (ALP), GGT y albúmina para definir patrón (hepatocelular vs colestásico) y severidad. ^[11]
• Valorar INR si la elevación es moderada-severa o hay ictericia (evalúa función de síntesis hepática). ^[12]

2) Historia clínica y medicación

• Revisar exhaustivamente medicamentos oncológicos y no oncológicos, productos herbales y alcohol; suspender o ajustar los sospechosos según criterio clínico. ^{[8] [9]}
• Indagar síntomas: dolor en cuadrante superior derecho, ictericia, prurito, fiebre, pérdida de peso, mialgias (si AST elevada con sospecha muscular). ^[11]

3) Serologías y otras analíticas dirigidas

• Hepatitis virales: HBV, HCV y, si el cuadro lo sugiere, HEV; considerar autoinmunidad (ANA, ASMA) si se sospecha hepatitis autoinmune. ^[12]
• CK (creatinquinasa) si hay elevación aislada de transaminasas con sospecha muscular. ^[12]

4) Imagen abdominal según contexto clínico

• Si hay ictericia, ALP/GGT marcadamente elevadas, dolor hepático o elevación persistente/moderada-alta, realizar ecografía abdominal inicial para evaluar parénquima, dilatación biliar y masas. ^[11]
• Tomografía computarizada o RM del abdomen si la ecografía es no concluyente o si hay alta sospecha clínica de patología estructural. ^[11]
• En cáncer de cabeza y cuello, realizar imagen dirigida por riesgo y hallazgos; el rendimiento de hacer imagen a todos por cualquier elevación es bajo, por lo que conviene estratificar. ^{[4] [3]}

5) Monitorización estrecha si es leve

• En elevaciones leves y asintomáticas, a menudo se repite el control en semanas con revisión de fármacos y hábitos, ya que muchas elevaciones transitorias no indican enfermedad crónica. ^{[11] [13]}

Tabla resumen: posibles causas y pruebas útiles

Situación clínica	Posible causa principal	Pruebas sugeridas
ALT/AST levemente elevadas sin síntomas	Medicamentos, alcohol, hígado graso	Repetir perfil hepático, revisar fármacos y alcohol, ecografía solo si persiste o aparecen signos de alarma. [11] [6] [13]
Patrón hepatocelular marcado (ALT>>ALP)	Hepatitis viral/medicamentosa/isquémica	Serologías HBV/HCV/HEV, revisión medicación, valorar paracetamol, ecografía si duda, considerar autoinmunidad. [6] [11] [12]
Patrón colestásico (ALP/GGT elevadas) o ictericia	Colestasis/obstrucción biliar, masas	Ecografía abdominal como primera línea; TC/RM si ecografía no concluyente. [11]
Dolor muscular, AST>>ALT	Origen muscular	CK sérica. [7] [12]
Oncología activa con nuevos fármacos	Hepatotoxicidad por tratamiento	Ajuste/suspensión según gravedad, monitorizar, ampliar estudio si persiste. [8] [9]
Sospecha de metástasis hepática	Metástasis (rara en H&N)	Imagen dirigida por riesgo y síntomas; LFTs no son buen cribado por sí solos. [3] [4]

Puntos clave para la toma de decisiones

• ALT/AST elevadas en cáncer de cabeza y cuello no significan automáticamente metástasis; hay múltiples causas benignas y tratables. ^[3]
• Las pruebas de función hepática no son fiables para detectar metástasis hepática en este contexto, por lo que la imagen se debe indicar según el patrón de elevación, síntomas y estadio tumoral. ^{[3] [4]}
• La evaluación escalonada (confirmar, clasificar patrón, buscar causas comunes, y usar imagen cuando hay datos de alarma o elevación persistente/moderada-alta) suele ser la estrategia más segura y coste-efectiva. ^{[11] [13]}

¿Le gustaría contarme si actualmente está en tratamiento oncológico o tomando algún medicamento nuevo que pudiera relacionarse con estas elevaciones?