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20 de febrero de 20265 min de lectura

Basado en NIH de EE.UU. | En el cáncer de cabeza y cuello, ¿qué significa un resultado de calcio sérico alto en el informe de laboratorio y qué pruebas adicionales (PTH, PTHrP, vitamina D) se recomiendan para identificar la causa?

Punto Clave:

En cáncer de cabeza y cuello, un calcio sérico alto indica hipercalcemia que puede deberse a PTHrP paraneoplásica, metástasis óseas, hiperparatiroidismo primario o exceso de vitamina D. Se recomienda confirmar el calcio (ionizado o corregido) y medir PTH; si la PTH está baja/normal, añadir PTHrP y 25‑OH/1,25‑OH vitamina D, junto con fósforo y función renal, para identificar la causa y orientar el manejo.

La presencia de calcio sérico alto (hipercalcemia) en alguien con cáncer de cabeza y cuello suele indicar un trastorno del equilibrio del calcio que puede estar relacionado con la enfermedad oncológica o con causas no oncológicas, y requiere evaluación dirigida con PTH, PTHrP y vitamina D para identificar el mecanismo preciso. [1] En general, la hipercalcemia puede deberse a exceso de hormona paratiroidea (PTH), producción tumoral de proteína relacionada con PTH (PTHrP), exceso de vitamina D, metástasis óseas o, con menos frecuencia, a hidratación deficiente o ingesta excesiva de calcio. [2] [3]


¿Por qué importa la hipercalcemia en cabeza y cuello?

  • Frecuencia y relevancia clínica: En cánceres de cabeza y cuello, la hipercalcemia no es rara y se asocia a deterioro clínico (náuseas, somnolencia, confusión), por lo que identificar la causa guía el tratamiento y el pronóstico. [4] En series clínicas, parte de los casos se debe a mecanismos humorales (mediados por sustancias similares a PTH) más que a tumores de paratiroides verdaderos. [5]
  • Mecanismos oncológicos principales:
    • Hipercalcemia humoral por PTHrP (paraneoplásica). [6] Muchos tumores de cabeza y cuello pueden producir PTHrP, elevando el calcio con PTH normal o baja. [6]
    • Metástasis óseas con resorción del hueso. [7] Este mecanismo libera calcio directamente al torrente sanguíneo y puede provocar síntomas neurológicos y gastrointestinales. [7]

Principales causas a considerar

  • Exceso de PTH (hiperparatiroidismo primario): Habitualmente por adenoma o hiperplasia de paratiroides; cursa con PTH inapropiadamente alta para el nivel de calcio. [1] Es la causa más común de hipercalcemia en la población general, aunque en oncología hay otras causas frecuentes. [1]
  • Hipercalcemia humoral de la malignidad (PTHrP alta): PTH suprimida/normal, PTHrP elevada; típica en tumores de pulmón, mama y también cabeza y cuello. [6] Se estima que alrededor de dos tercios de la hipercalcemia en cáncer se debe a PTHrP. [6]
  • Vitamina D elevada (1,25‑OH o 25‑OH): Puede ser por suplementos o por producción ectópica en granulomatosis (p. ej., sarcoidosis), elevando la absorción intestinal de calcio. [2] En este caso la PTH suele estar baja por retroalimentación. [1]
  • Metástasis óseas: Liberación de calcio por destrucción ósea; PTH baja, PTHrP variable. [7] En cabeza y cuello puede presentarse en enfermedad avanzada y es de mal pronóstico. [7]
  • Otras causas no oncológicas: Deshidratación, inmovilización prolongada, exceso de calcio/antiácidos (síndrome leche‑álcali). [8] Estas condiciones pueden coexistir con cáncer y agravar el calcio. [8]

Pruebas recomendadas para identificar la causa

A toda hipercalcemia confirmada conviene evaluar de forma sistemática:

  • Calcio sérico total y albumina / calcio iónico: Confirmar hipercalcemia verdadera. [1] El calcio iónico evita errores por hipo o hiperproteinemia. [1]
  • PTH sérica (hormona paratiroidea): Prueba clave inicial. [9] Si la PTH está inapropiadamente normal o alta pese al calcio elevado, sugiere hiperparatiroidismo primario; si está baja, orienta a causas no paratiroideas (PTHrP, vitamina D, metástasis). [9]
  • PTHrP sérica: Indicado cuando la PTH está suprimida o normal con hipercalcemia en contexto oncológico. [9] Un PTHrP alto con calcio elevado apunta a hipercalcemia humoral de la malignidad. [6]
  • Vitamina D:
    • 25‑hidroxivitamina D (25‑OH): refleja aporte y reservas. [1] Útil para detectar intoxicación por suplementos. [1]
    • 1,25‑dihidroxivitamina D (1,25‑OH): se eleva en producción ectópica (granulomas) y, en algunos cánceres, puede estar baja en hipercalcemia humoral. [5] Una 1,25‑OH muy baja favorece mecanismo por PTHrP en estudios clásicos de cabeza y cuello. [5]
  • Fósforo sérico y función renal: La hipercalcemia humoral suele acompañarse de fósforo bajo por efecto PTH‑like; valorar daño renal. [5] La función renal se afecta con hipercalcemia y condiciona el tratamiento. [10]
  • Calcio y creatinina en orina / calcio urinario: Puede ayudar a diferenciar hipercalcemia por PTH de otras causas. [5] En hipercalcemia humoral se ha observado excreción de calcio en ayuno marcadamente aumentada. [5]
  • Imagen según sospecha:
    • Gammagrafía ósea o estudios de imagen si se sospechan metástasis. [7] Identificar lesiones óseas orienta el manejo oncoespecífico. [7]
    • Ecografía cervical/gammagrafía de paratiroides si se sospecha adenoma paratiroideo. [1] Esto se considera cuando PTH está inapropiadamente elevada. [1]

Cómo interpretar PTH, PTHrP y vitamina D en conjunto

  • Perfil 1: PTH alta o inapropiadamente normal + calcio alto → Probable hiperparatiroidismo primario. [1] Siguiente paso: localizar glándula paratiroidea anómala y valorar cirugía según criterios. [1]
  • Perfil 2: PTH baja + PTHrP alta → Hipercalcemia humoral por cáncer. [6] Más probable en tumores de cabeza y cuello con secreción de PTHrP; orientar manejo oncológico y tratamiento de hipercalcemia. [6]
  • Perfil 3: PTH baja + 25‑OH D alta o 1,25‑OH D alta → Hipervitaminosis D o producción ectópica de vitamina D. [1] Revisar suplementos, exposición y enfermedades granulomatosas. [2]
  • Perfil 4: PTH baja + PTHrP normal + vitamina D normal → Pensar en metástasis óseas, inmovilización, deshidratación o aporte excesivo de calcio. [7] La evaluación por imagen y la hidratación son claves en este escenario. [8]

Tabla resumen de causas y marcadores

Escenario probablePTHPTHrPVitamina D (25‑OH / 1,25‑OH)FósforoComentario
Hiperparatiroidismo primarioAlta o inapropiadamente normalNormalNormalBajo o normal-bajoCausa más común en general. [1]
Hipercalcemia humoral por cáncerBajaAlta1,25‑OH frecuentemente bajaBajoFrecuente en cabeza y cuello. [6] [5]
Intoxicación/producción de vitamina DBajaNormalElevada (25‑OH y/o 1,25‑OH)Alto o normalRevisar suplementos o granulomatosis. [1] [2]
Metástasis óseasBajaNormal o leveNormalVariableBuscar lesiones óseas. [7]

Pasos prácticos recomendados

  • Confirmar la hipercalcemia con calcio iónico o corregido por albúmina. [1] Esto evita falsos positivos por alteraciones de proteínas. [1]
  • Solicitar de entrada PTH sérica ante cualquier calcio alto. [9] Es la prueba que orienta el algoritmo diagnóstico. [9]
  • Si PTH está baja/normal, añadir PTHrP y vitamina D (25‑OH y, según contexto, 1,25‑OH). [9] Con estos datos se distinguen causas tumorales, vitamina D y otras. [9]
  • Valorar fósforo, función renal y orina de calcio, y considerar imagen para metástasis óseas si hay dolor óseo o elevación de marcadores. [7] La función renal guía la elección y dosis de tratamientos (hidratación, bifosfonatos). [10]
  • Revisar medicamentos y suplementos (calcio, vitamina D, antiácidos con carbonato de calcio) e hidratación. [8] Pequeños cambios aquí pueden empeorar o mejorar el calcio. [8]

Tratamiento inicial (según mecanismo, de forma general)

  • Medidas de urgencia: Hidratación intravenosa y, si es necesario, fármacos que reducen el calcio (por ejemplo, bifosfonatos) suelen utilizarse cuando el calcio es muy alto o hay síntomas. [10] Estas medidas buscan estabilizar mientras se trata la causa de fondo. [10]
  • Tratamiento dirigido a la causa:
    • Hiperparatiroidismo primario: considerar cirugía de paratiroides según criterios clínicos y bioquímicos. [1] La corrección definitiva normaliza el calcio. [1]
    • PTHrP elevada: optimizar el tratamiento oncológico; control del calcio con agentes antirresortivos y soporte. [6] Reducir la carga tumoral suele mejorar el calcio. [6]
    • Vitamina D elevada: suspender suplementos y tratar la condición subyacente; a veces se usan glucocorticoides. [1] El objetivo es disminuir la absorción intestinal de calcio. [1]
    • Metástasis óseas: terapia oncológica específica más fármacos antirresortivos. [7] El control de la enfermedad ósea reduce la hipercalcemia. [7]

Conclusión

En cáncer de cabeza y cuello, un calcio sérico alto puede explicarse por PTHrP tumoral, metástasis óseas, hiperparatiroidismo primario, vitamina D elevada u otras causas concurrentes; por ello, la secuencia PTH → PTHrP y vitamina D, junto con fósforo, función renal y, si procede, imagen, permite identificar el mecanismo y orientar el tratamiento. [9] Actuar pronto es importante porque la hipercalcemia puede causar síntomas significativos y empeorar la evolución si no se corrige. [4]

¿Quiere que revisemos juntos qué estudios ya tiene hechos (PTH, PTHrP, vitamina D, fósforo, función renal) para orientar el siguiente paso?

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Fuentes

  1. 1.^abcdefghijklmnopqrstuHypercalcemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia(medlineplus.gov)
  2. 2.^abcdSymptoms and causes - Mayo Clinic(mayoclinic.org)
  3. 3.^Hypercalcemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia(medlineplus.gov)
  4. 4.^abHypercalcemia in epidermoid carcinoma of the head and neck.(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  5. 5.^abcdefgMechanisms of hypercalcemia in patients with head and neck cancer.(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  6. 6.^abcdefghijParathyroid hormone-related protein blood test: MedlinePlus Medical Encyclopedia(medlineplus.gov)
  7. 7.^abcdefghijkHypercalcemia and head and neck cancer. Bony metastases from tongue cancer.(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  8. 8.^abcdeHipercalciemia: MedlinePlus enciclopedia médica(medlineplus.gov)
  9. 9.^abcdefghHypercalcemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia(medlineplus.gov)
  10. 10.^abcdAlta tras hipercalciemia: MedlinePlus enciclopedia médica(medlineplus.gov)

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