Basado en OMS | ¿Es cierto que la azitromicina interactúa con la toronja (pomelo) o su jugo?

La azitromicina, en general, no tiene una interacción clínicamente relevante conocida con la toronja (pomelo) o su jugo. A diferencia de otros macrólidos como la eritromicina y la claritromicina, la azitromicina no inhibe de forma significativa la enzima CYP3A4, que es el principal mecanismo por el cual el pomelo aumenta la exposición de muchos fármacos. ^[1] Esta diferencia de clase explica por qué las advertencias clásicas de evitar el pomelo con macrólidos no se aplican de la misma manera a la azitromicina. ^[1]

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Cómo actúa el pomelo en las interacciones

• El pomelo puede aumentar los niveles de algunos medicamentos al inhibir la CYP3A4 intestinal, lo que reduce su metabolismo en el intestino y eleva la biodisponibilidad. ^{[2] [3]}
• También puede afectar transportadores como la P‑glicoproteína (P‑gp) y las OATP (polipéptidos transportadores de aniones orgánicos), aunque la relevancia clínica de estos mecanismos varía según el fármaco. ^{[2] [3]}
• La magnitud del efecto depende del contenido de furanocumarinas del producto de pomelo, el volumen consumido y características individuales de las enzimas y transportadores. ^{[2] [3]}

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Lo que se sabe de la azitromicina

• En ensayos y fichas técnicas, la azitromicina muestra mínima participación de CYP3A4 comparado con otros macrólidos, y no se describe una interacción alimentaria específica con pomelo. ^[1]
• La comida en general puede cambiar la concentración máxima (Cmax) de azitromicina sin modificar el área bajo la curva (AUC), es decir, sin cambiar de forma relevante la exposición total; esto se ha observado con comidas grasas y con antiácidos, no con pomelo específicamente. ^{[4] [5] [6]}
• Estudios de interacción con otros fármacos muestran que la azitromicina tiende a tener un perfil de interacción limitado, reforzando que su potencial de interacciones mediadas por CYP3A4 sea menor que el de macrólidos clásicos. ^[7]

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Comparación con otros macrólidos

• Claritromicina y eritromicina sí son inhibidores de CYP3A (CYP3A4) y de P‑gp, por lo que pueden interactuar con múltiples fármacos y, en teoría, su exposición podría verse modificada por el pomelo. ^{[8] [9]}
• Azitromicina se considera atípica dentro de los macrólidos por su baja inhibición de CYP3A4, lo que reduce el riesgo de interacciones alimentarias como las del pomelo. ^[1]

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Recomendaciones prácticas

• Con la información disponible, no suele ser necesario evitar el pomelo al tomar azitromicina, ya que no se han establecido interacciones clínicamente relevantes específicas. ^[1]
• Aun así, por prudencia general, si se consume grandes cantidades de jugo de pomelo con muchos medicamentos, pueden existir efectos impredecibles por la variabilidad individual y por mecanismos de transportadores; por eso algunas guías sugieren moderación con pomelo durante tratamientos farmacológicos. ^[3]
• Si está tomando otros fármacos sensibles a CYP3A4 (por ejemplo, ciertos calcioantagonistas, estatinas, inmunosupresores), sí conviene evitar el pomelo aunque esté usando azitromicina, porque el riesgo vendrá por esos otros medicamentos y no por la azitromicina. ^{[2] [3]}

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Detalles farmacocinéticos de azitromicina y alimentos

• La comida puede aumentar la Cmax de azitromicina sin afectar la exposición total (AUC) con formulaciones específicas; esto no implica una interacción dañina con pomelo, sino un efecto general de alimentos sobre la absorción. ^{[4] [5] [6]}
• Los antiácidos con aluminio y magnesio pueden reducir la Cmax sin cambiar el AUC, por lo que se recomienda separar su administración de azitromicina. ^{[4] [6]}

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Tabla resumen

Aspecto	Azitromicina	Claritromicina/Eritromicina
Inhibición de CYP3A4	Baja / no clínicamente relevante. [1]	Sí, inhibidores de CYP3A/P‑gp. [8] [9]
Riesgo teórico con pomelo	Bajo por escasa dependencia de CYP3A4. [1]	Mayor por aumento de exposición mediada por CYP3A4. [2] [3]
Interacción alimentaria conocida	Cambios en Cmax con comida/antiácidos, sin impacto en AUC. [4] [5] [6]	No aplicable aquí; conocidas múltiples interacciones medicamentosas. [8] [9]

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Conclusión

Con base en la evidencia disponible, no se reconoce una interacción clínicamente relevante entre la azitromicina y el pomelo o su jugo, y la necesidad de evitar el pomelo con azitromicina no está respaldada como norma. ^[1] Si consume otros medicamentos con alto riesgo de interacción por pomelo, mantenga la precaución por esos fármacos, no por la azitromicina. ^{[2] [3]}

¿Suele tomar jugo de pomelo junto con otros medicamentos además de la azitromicina?