黑色素瘤治疗中的皮疹：常见性与管理要点

黑色素瘤的系统治疗（免疫治疗与靶向治疗）中，皮疹确实比较常见，但多数为轻中度、可通过规范护理与药物管理控制，并在必要时短暂停药或减量后继续治疗。 [PM10] 多数免疫相关皮肤反应为红斑样或丘疹样皮疹和瘙痒，严重反应如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）很少见但需紧急处理。 [PM20] 在双联免疫（如伊匹木单抗联合纳武利尤单抗）中，皮肤不良事件更常见，表现为红斑、丘疹、干痒、脱皮或水疱等。 ^[1] 靶向治疗方面，BRAF/MEK抑制剂（如维莫非尼、达布拉非尼、恩考拉非尼联合MEK抑制剂）也常出现皮疹，联合用药通常比单药更少严重的皮肤事件。 ^{[2] [3]}

---

发生率与常见类型

• 免疫治疗（PD-1/PD-L1或CTLA-4抑制剂）：皮疹与瘙痒是最常见的不良事件之一，联合免疫时发生率更高，范围大约可至三到七成不等，个体差异明显。 [PM10] [PM22]
• 靶向治疗（BRAF/MEK抑制剂）：红斑丘疹样与痤疮样皮疹、瘙痒、干燥较常见；维莫非尼还可引起明显光敏反应（晒后灼伤样皮炎）。 ^{[4] [5] [6]}
• EGFR通路相关皮疹的管理经验对BRAF/MEK抑制剂的痤疮样皮疹具有一定参考价值（如口服四环素类、外用抗生素与糖皮质激素）。 [PM8] ^[7]

---

何时需要就医与警示信号

• 出现快速扩展的大面积皮疹、疼痛性水疱、脱皮、口腔或眼部黏膜累及、发热等，提示可能为重度或严重型皮肤不良反应，需尽快就医，可能需要停药与系统治疗。 [PM20]
• 维莫非尼用药后强烈光敏或晒后严重红肿起疱，应停止日晒并及时联系医生。 ^[5]
• 任何皮疹若影响睡眠、活动或伴全身症状，建议尽快评估与分级处理。 ^[8]

---

分级处理原则（简化版）

下表为常用分级与处理要点，医生会根据具体药物与方案调整：

皮疹分级	特征	免疫治疗处理要点	BRAF/MEK靶向处理要点
1级（轻度）	局部、症状轻微	一般继续治疗；外用低中效糖皮质激素，止痒与保湿。 [PM18] [PM20]	一般继续治疗；开始预防性/对症外用治疗并密切观察。 [9]
2级（中度）	影响部分日常活动	可继续免疫药物并加强外用治疗；必要时加用口服抗组胺或短程口服糖皮质激素；若加重需暂缓。 [PM18] [PM20]	继续或短暂停药视耐受而定；若加重或8天无改善，考虑暂缓并降阶复用；必要时皮肤科会诊。 [9] [10]
3级（重度）	影响明显/广泛累及	通常暂停免疫治疗，启动系统性糖皮质激素，并会诊皮肤科；改善至1级后慎重恢复。 [PM18] [PM20]	暂停靶向药直至缓解至1级；首次可同剂量恢复，复发则降剂量；反复或难治时考虑停药。 [10]
4级（危重）	SJS/TEN等	停止免疫药物，住院处理，多学科救治。 [PM18] [PM20]	停用靶向药并紧急处理；严格避免再暴露。 [10]

---

居家皮肤护理与预防

• 保湿：使用无香料的温和保湿霜（如索波伦、凡士林或水性霜）每日多次，减少干燥与瘙痒。 ^{[4] [1]}
• 防晒：尽量避免直射阳光，穿防晒衣、宽檐帽、太阳镜，外用SPF50+防晒霜并规律补涂，维莫非尼尤其需要严格防晒。 ^{[5] [4]}
• 避免刺激：少用含酒精/香精的护肤与清洁品，水温偏温和，避免抓挠和紧身衣物摩擦。 ^[1]
• 药用外用：医生建议下使用外用糖皮质激素（如氢化可的松1%）和/或外用抗生素（如克林霉素1%或甲硝唑0.75%）用于痤疮样皮疹。 ^[11]
• 口服药物：中度以上痤疮样皮疹可考虑多西环素或米诺环素至少4周；部分免疫相关皮疹需短程口服糖皮质激素。请遵医嘱使用，不自行加量或停药。 ^[12] [PM18]

---

针对具体药物的提示

• 维莫非尼（BRAF抑制剂）：红斑丘疹样皮疹、干痒与强烈光敏较常见，严格防晒与保湿很重要，皮疹加重时可短暂停药并对症处理。 ^{[4] [5]}
• 恩考拉非尼/比尼美替尼或达布拉非尼/曲美替尼（BRAF/MEK联合）：联合治疗总体皮肤毒性较单药少，但出现中重度皮疹时通常按分级暂缓与降剂量策略处理。 ^{[10] [2] [3]}
• 伊匹木单抗+纳武利尤单抗（联合免疫）：皮疹与瘙痒常见，严重者需暂停并使用系统性糖皮质激素，皮肤科会诊可帮助鉴别与治疗。 ^[1] [PM18]

---

何时需要停药或转诊

• 达到3级或以上的皮疹，或伴有水疱、广泛脱皮、黏膜累及者，通常需要暂停治疗并转皮肤科，启动系统性治疗。 [PM18] ^[10]
• 靶向治疗中反复发生或难以控制的皮疹，在降剂量后仍不改善，可能需要考虑停药并更换方案。 ^{[13] [10]}

---

管理目标与预后

总体来说，大多数治疗相关皮疹是可控的，通过早期识别、规范分级、联合皮肤护理与药物治疗，通常可以在不显著影响肿瘤治疗效果的前提下继续方案或恢复用药。 [PM10] 在免疫治疗中，皮肤不良反应的出现有时与免疫系统被激活相关，但并不意味着一定疗效更好或更差，应以安全为首要，平衡治疗与毒性管理。 [PM18]

---

实用小贴士

• 出现新皮疹时，拍照记录范围与变化，方便复诊评估。 ^[8]
• 家中备好：SPF50+防晒霜、无香保湿霜、低效外用激素、外用抗生素、口服抗组胺（遵医嘱）。 ^{[4] [11]}
• 任何迅速恶化或伴系统症状的皮疹，不要自行继续用药，尽快联系医生。 [PM20]

---

关键要点总结

• 皮疹在黑色素瘤的免疫与靶向治疗中较常见，多为可控的轻中度。 [PM10] ^[1]
• 严格防晒与保湿、规范外用与口服对症药物是基础。 ^{[4] [5] [11]}
• 按分级处理：轻中度多可继续；中重度需暂缓或降剂量；危重立即停药并急救。 [PM18] ^[10]
• 一旦出现水疱、脱皮或黏膜受累，立即就医。 [PM20]

---