黑色素瘤治疗中的发热：常见性与规范化管理

黑色素瘤治疗期间出现发热并不罕见，尤其在使用BRAF/MEK抑制剂（如达拉非尼+曲美替尼、恩可拉非尼+比尼美替尼）时，常见非感染性发热事件，且多在治疗早期出现。 ^[1] 非感染性发热可伴随寒战、低血压、头晕、疲乏与脱水等综合症状，通常在停药和支持治疗后较快缓解。 ^[2] 相比之下，免疫治疗也可能出现发热，但需同时警惕免疫相关不良反应（如肺炎等）或感染。 [PM7]

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为什么会发热

• BRAF/MEK靶向治疗的药物相关发热
  这类药物可引发非感染性发热，达拉非尼+曲美替尼更为常见，恩可拉非尼+比尼美替尼相对少见。 ^[1] 多数事件发生于治疗前三个月，发作时间中位约1个月。 ^[2]

• 免疫治疗相关发热
  免疫治疗可引发系统性免疫激活，表现为发热、寒战、皮疹、腹泻等，需要早期识别并监测肝肾甲状腺功能和血常规。 [PM7]

• 感染导致的发热
  接受抗癌治疗期间，感染是常见且可能危及生命的发热原因，尤其伴随中性粒细胞减少（中性粒细胞计数降低）。 ^[3]

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何时需要紧急处理

• 任何接受抗癌治疗后出现发热者，未明确前应按“中性粒细胞减少伴发热”紧急情况处理，先行经验性抗生素。 ^[4] 有循环或呼吸不稳定（低血压、低氧、意识改变、器官功能受损）者，抗生素需要在30分钟内启动。 ^[4] 初始处理不应等待全部检查结果，再根据后续血象和临床评估调整策略。 ^[5]

• 若为靶向药相关且“非复杂性发热”（无定位感染症状、生命体征稳定）：通常不需要脓毒症全套检查，可先停药并对症处理。 ^[6]

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分步管理建议

一、初步评估与分层

• 测温、生命体征、脱水与低血压评估；询问是否用BRAF/MEK或免疫治疗。 ^{[2] [1]}
• 查感染体征（口腔、皮肤、尿路、肛周、穿刺或导管部位红肿渗液）、实验室与影像按需完成。 ^{[3] [5]}
• 未排除感染或存在中性粒细胞减少时，立即给予经验性抗生素，之后再根据检查结果微调。 ^{[4] [5]}

二、靶向治疗（BRAF/MEK）相关发热的处理

• 立刻暂停相关药物（例如达拉非尼和曲美替尼），并进行支持治疗。 ^[2] 早期停药通常在24小时内即可缓解发热。 ^[6]
• 退热与对症护理：对多数人，使用对乙酰氨基酚或NSAIDs有助缓解发热不适。 ^[6]
• 复用时机：发热完全缓解后24小时可以安全恢复用药；如反复发热，可考虑预防性退热药、调整剂量或间歇给药策略。 ^[6]
• 患者教育：识别发热前驱症状并及时停药，对预防严重事件很关键。 ^[1] 在发热综合征中提示的寒战、脱水、低血压、头晕与疲劳等需早汇报。 ^[2]

三、免疫治疗相关发热的处理要点

• 排除感染与肺部并发症：若伴新发咳嗽、气短、氧饱和度下降，需警惕免疫相关肺炎，及时影像与会诊。 [PM10]
• 若提示免疫相关不良反应（irAE）：对中重度表现（如免疫性肺炎、肝炎、肾炎、心肌炎），通常需要尽快使用系统性糖皮质激素并停用免疫治疗；严重者可能需永久停药。 [PM10] [PM11]

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何时可以不做“脓毒症检查”

当确认为“非复杂性、非感染性发热”（生命体征稳定、无定位感染症状、典型BRAF/MEK相关表现）时，一般不需要进行完整的脓毒症检查；此时以停用靶向药、对症退热与补液为主，通常恢复较快。 ^[6]

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预防与自我管理提示

• 出现发热前驱或寒战时，及时停用BRAF/MEK药物并联系医疗团队，避免恶化。 ^[2]
• 家中准备体温计、口服补液，适度补水，防止脱水与低血压。 ^[2]
• 若体温≥38℃并伴不适、定位感染症状或免疫治疗合用，尽快就医评估，尤其在可能的中性粒细胞减少期。 ^{[4] [3]}
• 感染风险高的人群，要定期检查可能的感染入口（口腔、皮肤、尿路、导管等）并尽早处理。 ^[3]

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关键要点总结

• BRAF/MEK靶向治疗的非感染性发热很常见，且多在治疗早期出现；教育与早停药可显著缩短病程。 ^{[1] [2]}
• 免疫治疗出现发热时，要警惕免疫相关并发症并尽快评估，必要时使用激素并停药。 [PM10] [PM11]
• 任何抗癌治疗后未明确病因的发热，默认按中性粒细胞减少发热紧急流程启动经验性抗生素，之后再精细区分。 ^{[4] [5]}
• 非复杂性靶向药相关发热通常不需脓毒症检查，停药+退热即可，缓解后24小时可复用。 ^[6]

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延伸阅读与注意事项

• 恩可拉非尼+比尼美替尼的非感染性发热相对较少，但仍可能出现，因此同样要做好教育与早期干预。 ^[1]
• 部分病例提示，通过个体化策略（如替代或组合调整）可减少高频发热并维持疗效，但需在专业团队指导下进行。 [PM27] [PM26]
• 曲美替尼相关治疗的常见不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳，联合达拉非尼时发热与恶心更常见，多数通过停药、支持治疗和/或减量可有效控制。 [PM24]

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如果还想了解不同药物组合下发热风险的差异或您的用药该如何具体调整，随时可以告诉我您的当前治疗方案与既往发热经历。