黑色素瘤治疗中的疲劳：常见性与管理方法

结论：黑色素瘤的多种治疗（免疫治疗、靶向治疗、化疗）都可能出现疲劳，而且较为常见，强度因人而异，通常可通过生活方式调整与支持性治疗进行管理。患者在出现突发或加重的疲劳时，建议与医疗团队及时沟通，以排除可逆原因并优化治疗方案。免疫治疗如纳武利尤单抗（nivolumab）、伊匹木单抗（ipilimumab）以及联合方案，常报告显著疲劳；BRAF/MEK靶向方案如达拉非尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）、威罗非尼（vemurafenib）、科比替尼（cobimetinib）也常见疲劳作为副作用。 ^{[1] [2] [3] [4] [5]}

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为什么会发生疲劳

• 免疫治疗相关：免疫系统被激活，可能导致全身炎症反应，出现乏力、嗜睡与体力下降。此类疲劳在检查点抑制剂治疗中的出现比例较高。 ^{[1] [2]}
• 靶向治疗相关：BRAF/MEK抑制可能引发代谢与皮肤/系统性副作用，疲劳为常见不良反应之一。 ^{[3] [4]}
• 化疗与综合因素：化疗可引起食欲下降、贫血、睡眠紊乱等，间接加重疲劳；即使是较轻的化疗方案，也可能让日常活动变困难。 ^[6]

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各治疗的疲劳特点与提示

• 免疫治疗（如Nivolumab、Ipilimumab，及其联合）：常见“非常疲倦、精力不足、睡得多、无法完成日常活动”的表现；建议避免驾驶或操作机器，优先安排任务，适度活动。 ^{[1] [2]}
• 靶向治疗（如Dabrafenib+Trametinib、Vemurafenib、Cobimetinib+Vemurafenib）：疲劳频发，伴随发热、皮疹、腹泻或肌关节痛时需告知医生，必要时调整剂量或暂缓用药。 ^{[3] [7] [4]}
• 化疗：部分方案会导致明显疲劳和食欲下降，需针对性支持治疗与生活管理。 ^[6]

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何时需要就医

• 疲劳突然加重或影响基本生活（如无法完成自理活动）。 ^[1]
• 伴随警示症状：持续发热、严重头痛、胸闷气短、心悸、黑便/血便、明显皮疹或肌关节剧痛；这些可能提示免疫相关不良事件或靶向治疗并发症，需要尽快评估。 ^{[3] [1]}

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实用管理策略（非药物）

• 能量分配与休息：将任务按优先级排序，安排短时小憩（不超过1小时），避免长时间卧床导致体能下降。 ^{[1] [2] [3] [4]}
• 适度运动：每天进行温和有氧活动（如散步），循序渐进，遵医嘱；规律轻运动可缓解治疗相关疲劳并改善睡眠与情绪。 ^{[1] [2] [8] [9]}
• 营养与水分：均衡饮食、充分补水（除非有液体限制），少量多餐，关注蛋白质与微量营养素摄入。 ^{[1] [2] [3] [4]}
• 睡眠卫生：固定作息、减少午后咖啡因、睡前减少电子屏幕，营造安静睡眠环境。此举有助于缓解非器质性疲劳。 ^[10]
• 社会支持：主动寻求家人朋友帮助，必要时咨询物理治疗师或职能治疗师，优化日常活动方式与节能技巧。 ^{[1] [8]}

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药物与专业干预（在医生指导下）

• 剂量调整或暂缓用药：对于靶向药物或免疫治疗导致的中重度疲劳，医生可以考虑调整剂量或暂时停用，并配合支持疗法。 [PM18]
• 纠正可逆原因：筛查并治疗贫血、甲状腺功能异常、感染、营养不良、疼痛、抑郁/焦虑、睡眠障碍等；这些往往能显著改善疲劳。 ^[11]
• 支持性药物选择：在充分评估后，临床上有时会使用糖皮质激素或中枢兴奋剂（如甲基苯丙胺类）短期控制重度疲劳，但需严格把握指征与风险。 ^[12]
• 新兴方向：运动处方与数字健康工具正在被用于监测与干预免疫治疗相关疲劳，早期研究显示可行性与潜在受益。 [PM13] [PM14]

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日常自我管理清单

• 设定每日“必要任务清单”，将高能量活动安排在体力较好的时段。 ^[1]
• 每天进行10–30分钟轻度活动（如步行），根据体感调整。 ^[8]
• 每次午睡不超过60分钟，避免影响夜间睡眠。 ^[1]
• 规律补水与均衡膳食，关注体重与食欲变化。 ^[2]
• 出现新症状或疲劳明显加重及时联系医疗团队。 ^{[1] [3]}

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常见问题解答

• 疲劳会一直持续吗？ 很多人的疲劳会随治疗周期波动，部分人可能持续较长时间，但通过运动、睡眠管理与纠正可逆因素，多数情况可以得到改善。 ^{[10] [13]}
• 运动会不会加重疲劳？ 过度运动当然会，但合理的轻中度运动通常有助于缓解疲劳并提升功能与情绪，关键是循序渐进、量力而行。 ^{[8] [9]}

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重点总结

• 疲劳在黑色素瘤治疗中很常见，免疫治疗与靶向治疗均可能导致，化疗也可加重。 ^{[1] [2] [3] [4] [6]}
• 先排除可逆原因，再采用多学科管理，包括剂量调整、支持治疗、睡眠与运动干预。 ^[11] [PM18] ^[8]
• 出现警示症状或影响基本生活能力时应尽快就医。 ^{[1] [3]}

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表：不同治疗的疲劳特点与管理要点

治疗类型	疲劳常见性与特点	伴随症状提示	管理要点
免疫治疗（PD-1/CTLA-4）	常见显著乏力、精力不足、嗜睡增多	发热、皮疹、腹泻、呼吸困难等免疫相关不良事件	能量管理、短时小憩、适度运动；必要时评估内分泌功能与炎症并调整治疗
靶向治疗（BRAF/MEK）	疲劳频发，强度可波动	发热、皮疹、肌关节痛、腹泻、头痛等	饮食与水分、轻运动；出现严重症状时及时就医并考虑剂量调整
化疗	疲劳与食欲下降较常见	贫血、感染、营养不良	纠正可逆因素，支持治疗与生活方式优化

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