间皮瘤患者发热：常见性、病因鉴别与临床处理

在间皮瘤（恶性胸膜/腹膜间皮瘤）人群中，发热并不少见，既可能与肿瘤相关的炎性介质释放（“肿瘤热”）有关，也可能由并发感染或治疗相关因素引起。在肿瘤患者中，感染是最需要优先排除、且可能危及生命的原因，尤其在化疗期间出现的发热应被视为医疗紧急情况。 ^{[1] [2]} 另外，间皮瘤可伴随持续或反复不明原因发热，提示肿瘤本身的系统性炎症反应。 ^[3]

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发热的常见原因概览

• 感染性原因：病毒或细菌感染（包括肺部、尿路、皮肤、导管相关感染），以及机会性感染在接受抗肿瘤治疗时更需警惕。化疗相关的中性粒细胞减少合并发热（中性粒细胞减少性发热）是急危重症，需要尽快经验性抗生素覆盖。 ^{[4] [1]}
• 肿瘤相关发热（肿瘤热）：由肿瘤产生的炎性介质（如白介素‑6）或前列腺素等致热因子所致，常呈持续或间歇性低‑中度发热，其他感染证据缺乏。在某些内脏肿瘤的发热中，常规退热药效果有限，而吲哚美辛可能更有效，提示前列腺素介导机制的参与。 ^{[5] [6]}
• 血栓/静脉血栓栓塞：肿瘤和治疗相关的高凝状态也可引发发热。 ^[7]
• 药物或免疫治疗相关：部分化疗药物、抗生素、免疫治疗可引起药物热。 ^[4]
• 其他：炎症性疾病并存、输血反应、术后并发症等也需纳入鉴别。 ^[4]

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间皮瘤中特异的病理生理线索

• IL‑6介导的系统性炎症：间皮瘤细胞系可产生活性IL‑6，动物模型显示血清IL‑6升高与早期临床症状（发热、乏力、体重下降、血小板增多）相关。抗IL‑6抗体或干扰素α治疗可缓解症状，提示其在间皮瘤发热与全身效应中的作用。 ^[5]
• 不明原因发热的临床面具：有报道将腹膜间皮瘤以“不明原因发热”表现为主，易与感染或结缔组织病混淆，需高度警惕肿瘤相关发热的可能。 ^[3]

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临床鉴别思路与要点

优先排除感染和中性粒细胞减少性发热，同时结合发热模式、体征、化验与影像学综合判断。 ^{[4] [1]}

1) 病史与体格检查

• 发热模式：持续性或波动性、寒战有无；近期化疗、免疫治疗、置管情况。化疗后任何发热都应按中性粒细胞减少性发热紧急处理，直至证实中性粒细胞计数与功能正常。 ^[8]
• 局部症状：咳嗽/呼吸困难（肺部感染）、导管红肿渗出（导管感染）、排尿痛（尿路感染）、腹痛或压痛（腹腔感染/坏死）。 ^[4]

2) 基本实验室与微生物学

• 全血计数与分类：白细胞/中性粒细胞计数、血小板。中性粒细胞绝对值<500/μL或预期48小时内降至此水平伴发热，应立即给予广谱经验性抗生素。 ^{[8] [9]}
• 炎症指标：CRP、ESR、降钙素原（PCT）有助于指向感染，但需结合临床。 ^[4]
• 细菌学与病毒学：至少两套血培养（含导管端）、尿常规与尿培养、痰或呼吸道样本、必要时粪便/创口或体液培养。经验性抗生素前尽量先留取培养标本，但不应因此延误首剂给药。 ^[9]
• 其他：肝肾功能、乳酸、凝血，评估脓毒症严重度。 ^[4]

3) 影像与器械相关评估

• 胸片或胸部CT、腹部影像：寻找肺炎、脓肿、肿瘤坏死或复发积液。 ^[4]
• 导管超声/评估：中心静脉导管相关感染常见且需专门排查。 ^[4]

4) 指向肿瘤热的线索（在排除感染后）

• 发热持续但培养阴性、影像无感染证据；退热药（对乙酰氨基酚）效果有限；伴随ESR升高、贫血、血小板增多等慢性炎症表现。 ^[4]
• 吲哚美辛退热试验的反应性（在评估胃肠道风险并排除禁忌后）：若显著退热，提示前列腺素介导的肿瘤热可能。 ^[6]
• 与治疗相关性：免疫治疗或某些药物的时间关联、皮疹等伴随表现提示药物热。 ^[4]

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处理路径与分层策略

A. 出现发热的立即处置（尤其化疗期间）

• 将化疗后发热视为紧急情况，尽快就医或联系医疗团队；测体温≥38.0°C需立即评估。 ^{[1] [2]}
• 动态生命体征与脓毒症筛查，快速留取血培养等标本。若存在血压下降、低氧、意识改变或器官功能障碍，应在30分钟内给予首剂经验性静脉抗生素；一般稳定者在1小时内给予。 ^[9]
• 经验性抗生素覆盖革兰阴性（含铜绿假单胞菌）与革兰阳性；常用方案包括哌拉西林‑他唑巴坦、头孢吡肟或头孢他啶等，过敏史需调整。 ^{[10] [8]}
• 同步支持治疗：补液、氧疗、退热、监测尿量；必要时粒细胞集落刺激因子。 ^[1]

B. 针对已证实或高度怀疑的感染

• 根据培养结果与感染灶调整抗生素；评估是否需要拔除感染的中心静脉导管或引流脓肿。 ^[4]
• 关注机会性感染（如念珠菌血症、卡氏肺孢子菌肺炎）在实体瘤患者虽较少见但可能严重。 ^[4]

C. 针对肿瘤热（排除感染后）

• 退热与症状控制：对乙酰氨基酚可尝试，但若效果欠佳可谨慎试用吲哚美辛（注意胃肠道、肾功能与出血风险）。 ^[6]
• 抗炎/免疫调节：在研究与个体化试验框架下，干扰素α或抗IL‑6策略可能缓解系统性症状；临床实践需权衡证据与安全性。 ^[5]
• 肿瘤治疗优化：控制肿瘤负荷（系统治疗或局部姑息）有助于减少肿瘤热。 ^[4]

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发热模式与线索对照表

线索/特点	更倾向感染	更倾向肿瘤热
发热幅度与寒战	高热伴寒战、夜间出汗明显	多为低‑中度持续或间歇性，无明显寒战
实验室	WBC/PCT升高、乳酸升高、培养阳性	ESR/CRP升高、培养阴性，血小板增多常见
治疗反应	广谱抗生素后改善	抗生素无效，吲哚美辛退热更明显
影像学	肺炎、脓肿、导管周围感染证据	肿瘤坏死/负荷增大，无感染灶
时间关联	化疗后中性粒细胞低、置管近期	随肿瘤进展或稳定存在

注：鉴别需结合多项证据，任何化疗相关发热都应先按感染紧急处理。 ^{[8] [1]}

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家庭与门急诊的实用建议

• 化疗期间一旦发热（≥38.0°C），请立刻联系医生或前往急诊。 ^{[1] [2]}
• 备好电子体温计并正确测量，留意咳嗽、尿痛、伤口红肿渗出、腹痛等感染信号。 ^{[11] [12]}
• 就诊时说明正在接受肿瘤治疗并可能存在中性粒细胞减少，以便快速通道评估与首剂抗生素不延误。 ^{[13] [9]}
• 保持手卫生、远离生病人群、注意口腔与皮肤护理，降低感染风险。 ^{[1] [14]}

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关键要点总结

• 间皮瘤患者发热并不罕见，既可能来自感染，也可能是肿瘤热。 ^{[3] [4]}
• 在化疗或免疫治疗期间，发热应被视为紧急情况，需尽快留取培养并在30–60分钟内给予经验性广谱抗生素。 ^{[9] [8]}
• 排除感染后仍持续发热，结合发热模式与退热试验（如吲哚美辛反应）可支持肿瘤热的判断。 ^[6]
• IL‑6等炎性介质在间皮瘤系统性症状中可能发挥作用，部分免疫调节策略在研究中显示缓解症状潜力。 ^[5]

如果你最近有发热或寒战、尤其正在接受化疗或放化疗，愿意说说你的体温范围和伴随症状吗?