基于PubMed资料 | 阿尔茨海默病患者出现恶心常见吗，可能由哪些原因引起，应如何处理？

阿尔茨海默病人出现恶心并不少见，尤其在使用某些认知增强药物（如胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明）时更为常见。 ^[1] 恶心也可能与新型抗淀粉样蛋白药物相关的脑影像异常（ARIA）或其他全身因素有关。 ^{[2] [3]}

常见性与总体概况

• 药物相关的胃肠道反应很常见。 多奈哌齐等胆碱酯酶抑制剂的已知不良反应包括恶心、呕吐和腹泻，发生率通常在约5%–15%范围内，且与剂量与起始加量速度有关。 ^{[4] [5]}
• 剂型与剂量影响风险。 当多奈哌齐剂量提高到23 mg/日时，恶心报告率显著升高（约12%）相比10 mg/日（约3%）。 ^{[6] [7]} 起始低剂量并逐步加量、随餐服用，通常有助于减少恶心。 ^[8]

可能原因

1) 药物副作用

• 胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏）：增加乙酰胆碱会刺激胃肠道，导致恶心、呕吐、腹泻和体重减轻等。 ^{[4] [5]} 多奈哌齐在高剂量时恶心更常见，且夜间服用可能引发生动梦境和不适。 ^[8]
• 给药方式差异：利斯的明透皮贴可降低血药峰值，因而胃肠副作用更少，与口服相比恶心发生率更低。 ^{[9] [10]} 从口服胆碱酯酶抑制剂转换到利斯的明贴剂时，恶心与呕吐的报告率通常较低（约0–3.8%与0–1.9%）。 ^[11]
• NMDA受体拮抗剂（美金刚）：总体耐受性较好，但可能出现便秘、眩晕、头痛与困惑，恶心并非典型主要不良反应。 ^[4]
• 抗淀粉样蛋白抗体（如雷卡奈单抗、多奈那单抗）：可能出现与淀粉样相关影像异常（ARIA）引发的脑肿胀或小出血，虽然少见，但可表现为头痛、眩晕、视物改变与恶心，严重时甚至导致行走困难、癫痫、较大脑出血或死亡。 ^{[2] [3]}

2) 非药物因素

• 疾病进展与自理能力下降：进食不规律、脱水、便秘或感染可诱发或加重恶心。 ^[12]
• 多重用药与老年生理变化：老年人对药物更敏感，抗胆碱药等也可能导致头晕、便秘与口干，从而间接引发不适；药食相互作用也会增加副作用。 ^[13]

何时需要就医

• 出现持续或加重的恶心、伴呕吐、无法进食或明显体重下降时，建议尽快就医评估药物与其他病因。 ^[4]
• 若正在接受抗淀粉样蛋白治疗并出现头痛、视物改变、明显眩晕或神经功能异常（如肢体无力、步态改变），需尽快联系医生以评估是否存在ARIA等并发症。 ^{[2] [3]}

处理与缓解策略

1) 针对胆碱酯酶抑制剂

• 优化用药方式
  • 低剂量起始，缓慢加量，可降低恶心概率。 ^[8]
  • 随餐服用有助缓解胃部不适。 ^[8]
• 剂型或药物调整
  • 口服不耐受时，可考虑转换为利斯的明透皮贴以减少胃肠副作用。 ^{[9] [10] [11]}
  • 在高剂量多奈哌齐出现明显恶心时，酌情下调剂量或评估换药的必要性。 ^{[6] [7]}
• 对症支持
  • 医生可能会评估是否短期使用促胃动力药（如多潘立酮）以减少相关胃肠症状，部分研究提示在高基线胃食管反流样症状者可减少利斯的明相关不适。 ^[14]

2) 针对抗淀粉样治疗

• 密切监测：按医嘱进行影像与临床随访，如出现头痛、眩晕、视物改变与恶心等神经症状，需及时评估并可能暂停或调整治疗。 ^{[2] [3]}

3) 综合护理

• 生活方式与营养
  • 保持充足水分，少量多餐，避免油腻与辛辣。 这有助于减轻恶心并防止脱水。 ^[12]
• 排便管理
  • 关注便秘与腹泻；必要时在医生指导下使用纤维补充与温和泻剂。 ^[12]
• 药物审查
  • 定期与医生或药师审查全部用药与补充剂，减少潜在相互作用与重复用药，尤其在老年人群中。 ^[13]

药物相关恶心的对比一览

下表汇总了常用阿尔茨海默病药物与其恶心相关特点，便于快速参考。

药物/治疗	恶心常见性	影响因素/备注	处理建议
多奈哌齐（口服）	常见，剂量相关；23 mg/日恶心约12%，10 mg约3%	与加量速度、随餐与否相关；夜间服用可致生动梦境	低剂量起始、慢速加量、随餐服用；必要时降剂量或换剂型/换药
利斯的明（口服）	常见的胃肠不适（类同胆碱酯酶抑制剂）	峰浓度高时更易恶心	可换为透皮贴，减少胃肠副作用
利斯的明（透皮贴）	相对较少	低峰浓度，耐受性更好	由口服切换贴剂时恶心/呕吐率低，按推荐剂量阶梯转换
加兰他敏	类似药理机制，恶心等胃肠副作用可能出现	与剂量/加量速度相关	随餐服用，慢速加量；不耐受时考虑换药
美金刚	恶心并非常见主要不良反应	常见副作用为便秘、眩晕、头痛、困惑	与胆碱酯酶抑制剂合用需评估总体耐受性
抗淀粉样抗体（雷卡奈单抗、多奈那单抗）	罕见但需警惕；与ARIA相关时可出现恶心	ARIA可致脑肿胀/小出血并引发神经症状	出现神经症状时及时评估与影像检查，必要时停药

给照护者与使用者的实用建议

• 记录症状与用药：用简易日志记录恶心的发生时间、强度、与进餐或服药的关系，便于医生调整方案。 这有助于识别与剂量或加量相关的模式。 ^[8]
• 逐步调整而非立刻停药：很多认知增强药物的益处需要权衡，通过更慢的加量与随餐服用，常常可以把恶心控制到可接受范围。 ^[8]
• 及早沟通：一旦出现持续恶心或伴随神经症状（头痛、眩晕、视力改变），请尽快联系医生，以便评估是否与药物或ARIA有关。 ^{[2] [3]}

总的来说，阿尔茨海默病相关的恶心相当常见，尤其与胆碱酯酶抑制剂有关；通过低剂量起始、慢速加量、随餐服用、必要时转换为透皮贴等方式，通常可以明显缓解。 ^{[4] [8] [9]} 若正在接受抗淀粉样治疗并出现神经系统症状伴恶心，应及时评估ARIA等并发症，以保障安全。 ^{[2] [3]}