肾上腺癌相关发热：常见性、临床特点与可能机制

肾上腺癌（肾上腺皮质癌，ACC）出现发热并不是最常见的表现，但在一部分病例中可以作为首发或突出的症状。根据回顾性与病例系列观察，肾上腺肿瘤相关发热的发生率大约在6–10%，且可表现为持续性或反复性高热，有时不伴随明确感染证据。 ^[1] 在一些系列中，超过60%的ACC患者没有激素过度分泌迹象，但初始症状可包含腹痛、体重下降或发热，提示发热可能与肿瘤本身相关。 ^[2]

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发热是否常见

• 总体发生率：发热在肾上腺肿瘤患者中并非普遍，但可见于约6–10%人群，且可能成为疾病的首要线索之一。 ^[1]
• 功能性与非功能性肿瘤：非分泌型ACC患者更容易以发热、疼痛、消耗综合征（消瘦、乏力、出汗、食欲减退）、肿块与远处转移等非内分泌表现就诊。 ^[3]
• 年龄与发现阶段：ACC少见，常在儿童或中年成人中出现，早期发现时可手术根治，但晚期常已转移，此时肿瘤相关发热更易出现并影响诊断与治疗节奏。 ^[4]

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临床发热特点

• 热型：多为持续或间歇性高热，可能符合“长期不明原因发热”的范畴；部分患者在肿瘤切除后发热迅速缓解，支持肿瘤相关性。 ^[1]
• 伴随症状：非分泌型ACC常伴腹痛、乏力、出汗、食欲下降、消瘦等消耗表现；若为嗜铬细胞瘤等肾上腺髓质肿瘤，可有心动过速、出汗、震颤、头痛等症状，但不一定有发热。 ^{[3] [5]}
• 感染线索稀少：与感染性发热不同，肿瘤相关发热常缺乏特定器官受累线索（如局部红肿疼痛、尿路或呼吸道症状），且影像或活检更能提示肿瘤病因。 ^[6]
• 诊断错配风险：非分泌型ACC容易被误诊为肾肿瘤、脾肿大、肝肿瘤或胰腺肿块，当出现不明原因发热并伴大型腹腔肿块时应提高警惕。 ^[3]

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可能的致热机制

肿瘤相关发热属于“副肿瘤（副肿瘤综合征）”范畴的一种表现，其机制可能多因素叠加：

• 肿瘤释放致热细胞因子：肿瘤或肿瘤微环境中的免疫细胞可产生白介素‑1（IL‑1）、肿瘤坏死因子‑α（TNF‑α）、干扰素等，经下丘脑前列腺素通路上调体温设定点而致热。 ^[7] 在接受IL‑2治疗的癌症患者中，外周循环TNF‑α显著升高并诱发发热，为细胞因子介导发热提供了人类证据模型，提示肿瘤‑免疫轴的致热潜力。 ^[8]
• 肿瘤坏死与无菌性炎症：肿瘤体积大、出血、坏死与栓塞等改变可释放内源性致热介质，触发全身炎症反应。 ^[3]
• 免疫反应与副肿瘤效应：部分副肿瘤综合征由肿瘤产生生物活性物质或免疫异常所致，发热可能是全身性反应的一个外在表现。 ^[9]
• 继发感染或治疗相关：癌症人群中，感染始终是发热的常见且重要原因，尤其是中性粒细胞减少、导管相关感染、真菌感染等，需要与肿瘤相关发热鉴别。 ^{[10] [11]}

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诊断思路与鉴别要点

• 排除感染优先：在癌症背景下出现发热，临床上首先系统排查感染，包括血培养、影像学、导管与创口评估、真菌与机会性感染筛查等。 ^{[11] [10]}
• 实验室辅助：当白细胞与CRP均升高时难以区分细菌感染与肿瘤性发热，降钙素原（PCT）升高更支持细菌感染，有助于治疗决策。 ^[12]
• 影像与病理：对于疑似ACC，CT/MRI定位肿块、评估大小与浸润转移，并结合肿瘤>100克、被膜侵犯、血/淋巴管侵袭、出血坏死、钙化等病理特征支持恶性。 ^[3]
• 内分泌评估：多数肾上腺肿瘤需要评估激素分泌情况（如皮质醇、醛固酮、儿茶酚胺/代谢产物等），以界定功能性与非功能性肿瘤，指导处理与并发症防范。 ^{[13] [14]}

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何时考虑肿瘤相关发热

• 持续或反复高热，缺乏明确感染证据，且存在腹腔/后腹膜大型肿块或已知ACC。 ^{[6] [2]}
• 抗生素反应差、肿瘤切除后迅速退热，提示发热源来自肿瘤本身。 ^[1]
• 伴随消耗综合征（消瘦、乏力、出汗、食欲下降）与非分泌型ACC表现。 ^[3]

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临床管理建议

• 并行处理策略：在未能排除感染前，经验性抗感染与肿瘤评估应并行推进，以免延误潜在危重感染的治疗。 ^[11]
• 明确病因后个体化：若判定为肿瘤相关发热，根治性肿瘤切除往往可缓解发热；晚期患者可考虑肾上腺动脉选择性治疗、米托坦（O,P‑DDD）等系统治疗，并以支持治疗改善症状。 ^{[3] [2]}
• 对症与安全：使用退热药、充分补液与营养支持；对功能性肿瘤（如嗜铬细胞瘤、醛固酮瘤、库欣样表现）需先期内分泌稳定再行手术或介入。 ^{[14] [13]}
• 动态评估：发热过程中，重复的、系统性的感染评估仍很重要，即便初次未发现感染证据，也应随访监测以免漏诊。 ^[6]

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关键要点总结

• 发热在肾上腺癌并非常见，但确实存在，约6–10%的肾上腺肿瘤患者可出现发热。 ^[1]
• 非分泌型ACC更可能以发热与消耗表现起病，且起病常缺乏典型内分泌体征。 ^{[3] [2]}
• 致热机制涉及细胞因子介导、肿瘤坏死与免疫副肿瘤效应，需与感染性发热严格鉴别。 ^{[8] [7] [9] [11]}
• 诊断与处理强调并行的感染排查、影像与内分泌评估、病理确认以及以手术为核心的肿瘤控制。 ^{[6] [14] [13] [3] [2]}

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