Tratamientos para melanoma que pueden causar diarrea y cómo manejarla

La diarrea es un efecto secundario relativamente frecuente en varios tratamientos del melanoma, especialmente con inmunoterapia y terapias dirigidas, y su manejo varía según la causa y la gravedad. De forma general, los inhibidores de checkpoint inmunitario (como ipilimumab y nivolumab) pueden producir una inflamación del intestino llamada colitis, que cursa con diarrea, y los tratamientos dirigidos BRAF/MEK (como vemurafenib/cobimetinib o encorafenib/binimetinib) también pueden causar deposiciones más frecuentes o más líquidas. ^{[1] [2] [3]}

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Fármacos que suelen asociarse a diarrea

• Inmunoterapia (checkpoint)

  • Ipilimumab (anti-CTLA-4): puede causar diarrea por colitis inmunomediada, que a veces es grave y requiere atención rápida. ^{[4] [5]}
  • Nivolumab (anti-PD-1) y combinaciones ipilimumab + nivolumab: aumentan el riesgo de diarrea y colitis, y se recomienda avisar de inmediato ante deposiciones más líquidas o frecuentes. ^{[1] [6] [7]}

• Terapias dirigidas BRAF/MEK

  • Vemurafenib + cobimetinib: con frecuencia se informa diarrea; suelen prescribirse antidiarreicos de apoyo. ^{[8] [2]}
  • Encorafenib + binimetinib: pueden producir deposiciones más líquidas/frecuentes, con distensión o cólicos. ^[3]
  • Vemurafenib en monoterapia: puede asociar diarrea similar a otros BRAF/MEK. ^[9]

• Otros agentes dirigidos

  • En general, muchos fármacos dirigidos se asocian a mayor riesgo de diarrea respecto a tratamientos convencionales. ^{[10] [11]}

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Tabla resumen: tratamientos y notas clave sobre diarrea

Clase/Esquema	¿Puede causar diarrea?	Rasgo destacado	Qué vigilar
Ipilimumab (anti-CTLA-4)	Sí, frecuente	Colitis inmune; puede ser grave	Aumento de deposiciones, dolor, sangre o moco; buscar atención precoz
Nivolumab y combinaciones (ipilimumab+nivolumab)	Sí	Riesgo de colitis inmune; avisar de inmediato al equipo	Cambios en hábito intestinal, dolor abdominal
Vemurafenib + cobimetinib	Sí	Suele manejarse con antidiarreicos y medidas dietéticas	Frecuencia/liquidez de heces, cólicos
Encorafenib + binimetinib	Sí	Similar a otros BRAF/MEK	Bloating, cólicos, frecuencia
Vemurafenib (mono)	Sí	Diarrea de leve a moderada	Hidratación y antidiarreicos si procede
Fármacos dirigidos (en general)	Sí (riesgo elevado)	La diarrea es un efecto “marca” en muchos dirigidos	Detección temprana para intervenir

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Cómo diferenciar las causas

• Diarrea por inmunoterapia

  • Suele relacionarse con colitis inmune (inflamación del colon), que puede acompañarse de dolor abdominal, sangre o moco en heces. ^{[1] [4]}
  • Requiere notificación inmediata al equipo y, según la gravedad, puede necesitar corticoides sistémicos o tratamientos de segunda línea. ^{[1] [5]}

• Diarrea por terapias dirigidas BRAF/MEK

  • A menudo es de leve a moderada y responde a antidiarreicos y ajustes dietéticos; rara vez implica colitis severa. ^{[8] [3] [9]}

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Manejo paso a paso según el tipo de tratamiento

Si recibes inmunoterapia (p. ej., ipilimumab, nivolumab)

• Señales de alerta y comunicación

  • Llama a tu equipo si presentas más de 3 deposiciones líquidas al día o un cambio claro en la consistencia. ^{[12] [13]}
  • No tomes antidiarreicos por tu cuenta sin consultar, porque si hay colitis inmune, frenar la diarrea puede ser perjudicial y se requiere un plan específico. ^{[12] [14]}

• Soporte general

  • Hidratación con agua y bebidas con electrolitos (caldos, soluciones tipo Pedialyte). ^[14]
  • Evita irritantes: comidas picantes, alta fibra, café; consulta antes de usar laxantes. ^[14]

• Tratamiento médico

  • En diarrea moderada a grave, el manejo suele incluir corticoides sistémicos; en casos resistentes puede considerarse infliximab u otros biológicos según valoración médica. ^{[4] [5] [15]}

If recibes terapias dirigidas (BRAF/MEK)

• Medidas iniciales

  • Se suelen indicar antidiarreicos como loperamida según pauta médica. ^[2]
  • Hidratación abundante y fraccionar comidas en pequeñas porciones; evitar picantes, lácteos y fibra alta durante los episodios. ^{[3] [9]}

• Cuándo escalar

  • Si la diarrea no cede con antidiarreicos y dieta, o se acompaña de dolor intenso, mareo/deshidratación, se debe contactar al equipo para valorar ajustes de dosis o medidas adicionales. ^[3]

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Recomendaciones prácticas en casa

• Hidratación: 8–10 vasos/día, combinando agua y soluciones con electrolitos. ^[14]
• Dieta temporal “suave”: porciones pequeñas, evitar picante, café, alcohol, lácteos y fibra alta hasta mejorar. ^{[3] [9]}
• Medicación
  • Inmunoterapia: no iniciar antidiarreicos sin consultar; podría requerirse corticoide si hay colitis. ^[12]
  • Dirigidas: usar antidiarreico como te hayan indicado; si no mejora, avisa. ^{[2] [3]}

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Cuándo buscar atención médica urgente

• 4 o más deposiciones líquidas en 24 h, sangre o moco en heces, fiebre, dolor abdominal fuerte, mareo intenso o signos de deshidratación. En inmunoterapia, cualquier empeoramiento rápido debe comunicarse de inmediato. ^{[1] [12] [6]}

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Algoritmos y guías de manejo

Existen algoritmos clínicos específicos para manejar la diarrea inducida por tratamientos; en inmunoterapia se siguen protocolos de eventos adversos inmunes (irAEs) que indican evaluación precoz y uso de corticoides y, si es refractaria, anti-TNF como infliximab según criterio del especialista. ^{[16] [5] [15]}

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Mensaje clave

• Varios tratamientos del melanoma pueden causar diarrea, pero la conducta cambia según si se trata de inmunoterapia (riesgo de colitis) o terapias dirigidas (más manejo sintomático). ^{[1] [2] [3]}
• Comunicar tempranamente los síntomas permite intervenir antes y reducir complicaciones. ^{[12] [6] [5]}