Basado en PubMed | ¿Qué significa un resultado de calcio sérico elevado en una paciente con cáncer de endometrio y qué otras pruebas se recomiendan para evaluar su causa?

La elevación del calcio sérico en una persona con cáncer de endometrio puede tener varias causas posibles y, según el contexto clínico, orientar a prioridades diagnósticas y de manejo. En oncología, el calcio alto puede relacionarse con mecanismos tumorales (síndrome paraneoplásico) o con causas no oncológicas frecuentes, por lo que conviene evaluarlo de forma sistemática. En términos generales, las dos grandes vías son: hipercalcemia mediada por PTH (habitualmente hiperparatiroidismo primario) y la hipercalcemia no mediada por PTH, donde la “hipercalcemia de la malignidad” es una posibilidad importante. ^{[1] [2]}

Cómo interpretar el calcio sérico

• El “calcio total” incluye calcio unido a proteínas (principalmente albúmina) y calcio libre; en condiciones habituales estima bien el calcio ionizado. Sin embargo, si hay alteraciones de albúmina o inmunoglobulinas, puede ser más útil medir el calcio ionizado, que es la fracción activa. ^{[3] [4]}
• El rango típico de calcio ionizado en adultos es ~4.8–5.6 mg/dL (1.20–1.40 mmol/L). ^[5]
• Cuando el calcio está claramente elevado y los síntomas progresan rápido, se debe confirmar con calcio ionizado y comenzar a pensar en su causa mientras se valora si precisa tratamiento urgente. ^[6]

Causas probables en cáncer de endometrio

• Hipercalcemia de la malignidad por mecanismos humorales: la producción tumoral de “proteína relacionada con la PTH” (PTHrP) aumenta la resorción ósea y la reabsorción renal de calcio sin necesidad de metástasis óseas visibles. Este mecanismo conocido como hipercalcemia humoral es una causa frecuente de hipercalcemia en cáncer y se ha descrito en tumores ginecológicos, incluyendo endometrio. ^{[7] [8] [9]}
• Metástasis óseas con resorción local: menos habitual en endometrio que en otros tumores, pero posible; aquí predomina la osteólisis local con liberación de calcio. ^{[10] [7]}
• Otras causas no oncológicas que pueden coexistir: hiperparatiroidismo primario, intoxicación por vitamina D, inmovilización prolongada, medicamentos (p. ej., tiazidas, litio), hipertiroidismo, insuficiencia renal o el síndrome leche‑álcali, entre otros. ^{[11] [12] [13]}

Pruebas recomendadas para aclarar la causa

La clave es confirmar la hipercalcemia activa e identificar si es dependiente o no de PTH.

• Medir PTH intacta (iPTH): es el punto de partida para diferenciar hipercalcemia mediada por PTH (p. ej., hiperparatiroidismo primario) de la no mediada por PTH (p. ej., hipercalcemia de malignidad, vitamina D). ^{[1] [2]}
• Calcio ionizado: especialmente si el total puede estar alterado por proteínas; ayuda a confirmar la magnitud real. ^{[4] [5]}
• PTHrP sérica: útil si la PTH está suprimida y se sospecha hipercalcemia humoral de malignidad. ^{[14] [15]}
• Vitamina D: al menos 25‑hidroxivitamina D; considerar 1,25‑dihidroxivitamina D si se sospecha producción ectópica (p. ej., linfomas o granulomatosis), ya que un exceso de vitamina D también eleva el calcio. ^{[14] [16]}
• Fósforo, creatinina y función renal: para valorar impacto renal y orientación etiológica. ^[6]
• Calcio en orina (24 horas): ayuda en el diferencial (p. ej., descartar hipercalcemia hipocalciúrica familiar) y a entender el manejo renal del calcio. ^{[14] [17]}
• Fosfatasa alcalina y marcadores óseos, e imágenes si procede: si se sospechan metástasis óseas, pueden considerarse estudios dirigidos (p. ej., TAC, gammagrafía ósea, PET según contexto clínico). ^[7]

Resumen práctico del algoritmo

• Calcio elevado confirmado → medir iPTH. Si iPTH alto/inapropiadamente normal: pensar en hiperparatiroidismo primario; si iPTH suprimido: valorar PTHrP, vitamina D, causas oncológicas u otras. ^{[1] [2]}

Síntomas y cuándo actuar

La hipercalcemia puede cursar sin síntomas cuando es leve, pero náuseas, estreñimiento, mucha sed, orinar más, debilidad y confusión son señales de alarma. ^{[11] [12]}
Si el calcio es muy alto o los síntomas son significativos, la hidratación intravenosa y el tratamiento para bajar el calcio deben considerarse mientras se estudia la causa. ^[18]

Manejo inicial cuando es por malignidad

• Hidratación intravenosa con suero salino para aumentar la excreción renal de calcio. ^[18]
• Bifosfonatos IV (p. ej., pamidronato, zoledronato) son tratamiento de primera línea tras expansión de volumen, porque reducen la resorción ósea y suelen normalizar el calcio en pocos días. ^{[19] [18]}
• Calcitonina puede usarse como coadyuvante para un efecto más rápido mientras actúan los bifosfonatos. ^[18]
• Denosumab es una opción eficaz cuando la hipercalcemia es refractaria a bifosfonatos. ^{[19] [20]}
• En casos seleccionados con insuficiencia renal grave, hemodiálisis con baño bajo en calcio puede ser necesaria. ^[18]
• El tratamiento definitivo es abordar el tumor subyacente, ya que controlar la neoplasia puede resolver la producción de factores humorales. ^[9]

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Tabla: Estudios clave y su interpretación

Estudio	¿Qué aporta?	Posible interpretación
Calcio ionizado	Confirma hipercalcemia activa	Elevado: confirma severidad real, guía urgencia. [5] [4]
PTH intacta (iPTH)	Punto de partida del diferencial	Alta/inapropiadamente normal: sugiere hiperparatiroidismo; baja: pensar en malignidad, vitamina D, etc. [1] [2]
PTHrP	Sospecha de hipercalcemia humoral	Elevada con PTH baja: apoya hipercalcemia de malignidad. [14] [15]
25‑OH vitamina D (± 1,25‑OH2)	Descarta intoxicación o producción ectópica	25‑OH alta: exceso de aporte; 1,25‑OH2 alta: producción ectópica (p. ej., linfoma). [16]
Fósforo, creatinina	Impacto renal y pistas etiológicas	Alteraciones ayudan a orientar causa y gravedad. [6]
Calcio en orina 24 h	Manejo renal de calcio	Bajo con hipercalcemia sugiere FHH; alto en otras causas. [14] [17]

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Puntos clave para cáncer de endometrio

• Aunque el cáncer de endometrio no es la causa oncológica más típica de hipercalcemia, existen series que muestran hipercalcemia humoral en neoplasias ginecológicas, a veces asociada a alta carga tumoral, y en algunos casos con rasgos escamosos. ^[9]
• La PTHrP suele jugar un papel central en la hipercalcemia humoral, induciendo resorción ósea y reabsorción renal de calcio. ^{[8] [7]}
• Confirmar iPTH baja y PTHrP elevada apoya con fuerza la hipercalcemia de malignidad; si hay dolor óseo o imágenes sugestivas, valorar metástasis óseas. ^{[14] [10]}

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Recomendaciones prácticas

• Confirmar el hallazgo con calcio ionizado y solicitar iPTH de entrada. ^{[4] [1]}
• Si la iPTH está suprimida, añadir PTHrP, 25‑OH vitamina D (±1,25‑OH2), fósforo, creatinina y calcio urinario, y valorar imágenes según síntomas. ^{[14] [16] [17]}
• Si hay síntomas o cifras altas, iniciar hidratación IV y considerar bifosfonato IV; denosumab si refractario, siempre en coordinación con oncología. ^{[18] [19] [20]}

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