Enzimas hepáticas elevadas en personas con cáncer: qué significa y cuándo preocuparse

En pocas palabras: unas transaminasas (ALT/AST) u otras “pruebas hepáticas” elevadas en el contexto de cáncer pueden tener varias causas, desde efecto de medicamentos oncológicos hasta metástasis hepáticas o inflamación del hígado, y se interpretan mejor junto con bilirrubina, albúmina y el estado clínico global. ^[1] Estas cifras no deberían analizarse de forma aislada; se recomienda valorar antecedentes, examen físico e imagen hepática si hay sospecha de enfermedad del hígado. ^[1]

Qué miden las “pruebas hepáticas”

• Transaminasas (ALT/AST): reflejan daño o irritación de las células del hígado. Un aumento puede ser transitorio y no siempre implica daño severo. ^[2]
• Fosfatasa alcalina y GGT: se elevan con obstrucción de la vía biliar o infiltración hepática, y son sensibles a metástasis hepáticas en algunos tumores. La GGT puede elevarse meses antes de detectarse metástasis por clínica en ciertos cánceres. [PM8]
• Bilirrubina, albúmina, INR (tiempo de protrombina): ayudan a estimar la función hepática global y son claves para ajustar dosis de fármacos metabolizados por el hígado. La bilirrubina y el INR orientan sobre la capacidad de síntesis y excreción del hígado. ^[1]

Causas frecuentes en cáncer

• Medicamentos oncológicos y de soporte: varios tratamientos pueden provocar hepatotoxicidad (lesión por fármacos) con elevación de ALT/AST, a veces también fosfatasa. En el caso de algunos quimioterápicos, la elevación de enzimas es un efecto adverso conocido. ^[3] La capecitabina puede asociarse a aumentos de transaminasas y fosfatasa, más frecuentes si ya hay metástasis hepáticas. ^[4]
• Inmunoterapia (ICIs): puede causar hepatitis inmune con elevación de ALT/AST y, ocasionalmente, bilirrubina, que requiere descartar otras causas y manejo con suspensión y corticoides según gravedad. Suele presentarse como elevación asintomática de transaminasas y se trata siguiendo grados CTCAE. [PM18]
• Metástasis hepáticas: pueden elevar sobre todo GGT y fosfatasa alcalina; en algunos casos, la GGT es muy sensible para detectar afectación hepática. No toda elevación significa que haya tumor en el hígado, pero sí amerita valoración. [PM8]
• Otras causas no oncológicas: infecciones, alcohol, otros fármacos (por ejemplo, antifúngicos como voriconazol), enfermedad grasa, hepatitis virales, entre otras. La hepatotoxicidad puede ser dosis-dependiente y mejorar al ajustar la dosis. [PM20]

¿Cuándo preocuparse?

• Severidad por grados (CTCAE): orienta el riesgo y el manejo:

  • Grado 1: ALT/AST hasta 3 veces el límite superior normal; suele monitorizarse. ^[2]
  • Grado 2: >3–5 veces; puede requerir pausar o ajustar tratamiento y estudio de causas. ^[2]
  • Grado 3: >5–20 veces; habitualmente se suspende el fármaco y se evalúa de forma intensiva. ^[2]
  • Bilirrubina elevada añade preocupación porque indica compromiso de función o colestasis. La combinación de ALT/AST altas con bilirrubina elevada es más relevante clínicamente. ^[2]

  En términos prácticos, si las transaminasas suben por encima de 3–5 veces el normal o aumenta la bilirrubina, suele recomendarse acción inmediata y estudio. ^[2]

Cómo se interpreta en la práctica clínica

• Contexto completo: las cifras de ALT/AST, bilirrubina, albúmina e INR se interpretan junto con síntomas, exploración e imágenes del hígado. No se deben valorar aisladamente las enzimas. ^[1]
• Clasificación de función hepática: se usan sistemas como Child-Pugh y criterios de disfunción de órgano del NCI para estudios y decisiones de dosis, aunque tienen limitaciones para estimar la función metabólica real. Sirven de guía para ajustar la quimioterapia. ^[5]
• Ajuste de dosis: cuando el hígado está afectado, los fármacos metabolizados por el hígado pueden requerir reducción o suspensión, basándose sobre todo en bilirrubina, albúmina e INR y no solo en AST/ALT. ^[1]
• Ejemplos específicos: con oxaliplatino en combinación se han descrito elevaciones de enzimas hepáticas como hepatotoxicidad reconocida. Este patrón se vigila con analítica seriada. ^[3] Con capecitabina, las elevaciones se observaron con mayor frecuencia en quienes ya tenían metástasis hepáticas, y solo una minoría alcanzó grados 3–4. La mayoría de los aumentos son leves a moderados. ^[4]

Signos y síntomas que requieren atención

• Ictericia (piel/ojos amarillos), orina oscura, picazón intensa, dolor en la parte superior derecha del abdomen, náuseas persistentes o fiebre. Estos síntomas con pruebas alteradas sugieren colestasis o hepatitis significativa. [PM18]
• Empeoramiento rápido de analíticas o aparición de bilirrubina elevada: amerita contacto temprano con el equipo tratante. La rapidez de cambio también orienta la gravedad. ^[2]

Qué suele recomendar el equipo médico

• Repetir analíticas y monitorizar tendencias: ver si el aumento es transitorio o progresivo. Las decisiones se basan en la evolución y el grado de elevación. ^[2]
• Descartar causas alternativas: revisar medicación completa, alcohol, virus, autoinmunidad, imagen del hígado. La biopsia solo se considera en casos seleccionados. [PM18]
• Ajustar o suspender tratamientos según grado: en elevaciones moderadas a severas, se pausa el fármaco culpable, se trata la causa y se reconsidera la reintroducción. En inmunoterapia, se valora corticoide y la posibilidad de reanudar con cuidado en algunos casos. [PM18]
• Apoyo farmacológico: en hepatotoxicidad por algunos fármacos, la reducción de dosis puede normalizar las enzimas sin perder eficacia, guiándose por niveles terapéuticos cuando aplica. [PM20]

Tabla: Gradación simplificada de elevación y acciones habituales

Parámetro	Grado 1	Grado 2	Grado 3	Orientación clínica
ALT/AST	>ULN–3× ULN	>3–5× ULN	>5–20× ULN	Vigilar vs. pausar/ajustar según fármaco y síntomas; mayor gravedad implica suspensión y estudio ampliado. [2]
Bilirrubina	>ULN–1.5× ULN	>1.5–3× ULN	>3× ULN	Elevación de bilirrubina añade preocupación y suele requerir acción inmediata. [2]
Albúmina/INR	Normales vs. alterados			Se usan para estimar función y ajustar dosis globales de quimio. [1]

¿Debería preocuparse?

Puede ser comprensible sentir preocupación, pero muchas elevaciones son leves, transitorias y manejables, especialmente cuando se detectan pronto y se actúa según protocolos. ^[2] Lo más importante es seguir controles regulares, reportar síntomas y permitir que el equipo ajuste el tratamiento conforme a la función hepática y el contexto clínico. ^[1]

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